0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Симптомы и методы лечения талассемии

Талассемия: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Группа генетических болезней, при которых отмечается нарушение синтеза гемоглобина.

Причины талассемии

Причиной появления болезни является мутация в определенном гене, который несет информацию о синтезе цепей глобина. Передача мутантного гена может осуществляться по гетерозиготному или гомозиготному типу наследования. Возникает проблема с синтезом бета-цепи гемоглобина, его продуцирование может прекращаться или синтезироваться в меньшем количестве, что приводит к разрушению клеток крови и развитию анемии.

Симптомы талассемии

Клинические проявления болезни могут быть разнообразны, это зависят от типа талассемии. Первые характерные симптомы возникают ещё в детстве, у больного отмечается деформированной формы череп, он приобретает квадратные очертания, сплющенная переносица, монголоидный разрез глаз, увеличение размеров верхней челюсти, увеличение печени и селезенки, желтуха, бледность кожи, образование язв в области голеней, билирубиновые камни в желчевыводящих путях, отставание в развитии (физическом и половом), общая слабость, повышенная утомляемость, снижение иммунитета.

Диагностика талассемии

Проводится общий осмотр пациента, отмечается характерная форма черепа, седловидная переносица, характерный разрез глаз. Выполняется общий анализ крови, мазок крови, биохимический анализ крови, проводится электрофорез гемоглобина, путем in vitro выполняется изучение биосинтеза цепей глобина. Пункция костного мозга, рентгенологическое исследование костей, молекулярное исследование ПЦР- методом. Необходима консультация гематолога и медицинского-генетика.

Лечение талассемии

В случае тяжелого течения болезни больному проводится переливание цельной крови или компонентов крови, однако в таком случае существует опасность гемосидероза. Также для переливания используется более современный метод введения размороженных и фильтрованных эритроцитов с одновременным введением хелатов железа, введение хелатов железа необходимо осуществлять длительно. При значительном увеличении размеров селезенки её удаляют. Единственным на сегодняшний день эффективным методом лечения талассемии является трансплантация костного мозга.

Профилактика талассемии

К первичной профилактике можно отнести дородовую диагностику плода. В особенности, если данной патологией страдали кто-то из родственников будущих родителей, следует перед планированием беременности проконсультироваться у медицинского-генетика.

Талассемия

Талассемия (анемия Кули) – наследственное заболевание, при котором нарушается синтез (выработка) гемоглобина. Генетическая патология чаще встречается у народов Азии, Ближнего и Среднего Востока, афроамериканцев, редкие случаи болезни регистрируются в России на территории Поволжья. Клинические проявления разнообразны и зависят от формы талассемии. Иногда заболевание диагностируется в первые дни жизни, в других случаях долго протекает бессимптомно. Больные с легкими формами живут полной жизнью и не нуждаются в лекарственной терапии.

Содержание

  • Классификация
  • Причины заболевания
  • Патогенез
  • Симптомы талассемии
  • Диагностика заболевания
  • Лечение талассемии
  • Осложнения заболевания
  • Последствия заболевания
  • Профилактика талассемических мутаций

Классификация

Талассемию классифицируют по тяжести заболевания, типу наследования и виду генетического дефекта. Подробная классификация с пояснениями представлена ниже в таблице.

Признак классификацииФорма заболеванияКомментарии
Вид мутацииальфа-талассемиясвязана с мутациями в генах HBA1 и HBA2; при нарушениях в одном гене протекает бессимптомно, изменения двух или трех генов вызывают хроническую анемию, мутации четырех генов несовместимы с жизнью
бета-талассемиявыделяют большую и малую бета-талассемии; малая форма никак не проявляется, большая форма характеризуется тяжелым течением
Тип наследованиягетерозиготнаяразвивается при наследовании одного измененного гена
гомозиготнаяразвивается при мутации у обоих родителей
Тяжесть заболеваниялегкая средней степени тяжелаястепень тяжести заболевания зависит от количества мутировавших генов; при легких формах симптомы отсутствуют, тяжелые формы часто осложняются нарушениями кровообращения и приводят к развитию сердечно-сосудистых заболеваний

Талассемия чаще встречается в регионах, где распространена малярия. Исследователи связывают это с тем, что носители данного вида мутаций в генах более устойчивы к малярийному плазмодию.

Причины заболевания

Причина развития болезни – мутация в гене, который несет информацию о синтезе цепей глобина – белка, участвующего в образовании гемоглобина . Вследствие чего его продуцирование (выработка) прекращается либо происходит в меньшем количестве, клетки крови разрушаются, и развивается анемия. При гомозиготной форме талассемии характерно наличие двух дефектных генов, которые наследуются от обоих родителей. При гетерозиготном варианте человек становится носителем измененного гена, унаследованного от одного из родителей.

Патогенез

Молекулярную основу патогенеза талассемии составляет генетический дефект, который заключается в том, что в клетках у одних пациентов функционирует аномальная РНК (рибонуклеиновая кислота, участвует в кодировании, прочтении и регуляции генов), а у других происходит делеция генетического материала (изменение в структуре хромосом). Вследствие этого снижается или прекращается синтез одной из цепочек гемоглобина. В норме синтез цепей гемоглобина сбалансирован, а количество альфа- и не альфа-цепей одинаково. Изменение синтеза одной из них приводит к нарушению баланса. Так, недостаток бета-цепей при сохранении продукции альфа-цепей приводит к избытку свободных альфа-цепей, и наоборот.

Симптомы талассемии

Клиническая картина талассемии зависит от формы заболевания. Однако для большинства пациентов характерны следующие признаки :

  • задержка роста и развития;
  • изменение цвета кожи (бледность, желтушность, потемнение);
  • склонность к переломам из-за истончения костей;
  • деформации скелета;
  • увеличение печени и селезенки;
  • камни в желчных путях.

При тяжелой форме бета-талассемии клинические проявления заметны уже в течение первого года жизни ребенка . Характерные признаки этой формы заболевания:

  • монголоидное лицо (уплощенная переносица, сужение глазных щелей);
  • измененная форма головы («башенный череп»);
  • увеличенная верхняя челюсть;
  • неправильный прикус.

Малая форма бета-талассемии протекает бессимптомно, и выявляется при помощи методов лабораторной диагностики.

Обратите внимание! Талассемия может привести к умственному и физическому недоразвитию ребенка, поэтому заболевание нельзя игнорировать. При подозрении на генетическую патологию нужно обязательно пройти обследование, и при подтверждении диагноза начать лечение.

Диагностика заболевания

Патологию можно заподозрить у детей с характерными клиническими признаками, в роду которых были выявлены случаи талассемии. Пациентам с подозрением на генетическую мутацию необходимо посетить врача-гематолога (специалиста по болезням крови) и медицинского генетика. Подтвердить или опровергнуть диагноз поможет лабораторная диагностика :

  • Типичными признаками талассемии в анализе крови служат снижение уровня гемоглобина и цветового показателя, наличие эритроцитов измененной формы, повышение показателей железа и непрямого билирубина.
  • При исследовании вещества костного мозга обнаруживается гиперплазия (разрастание) красного кроветворного ростка с высоким числом эритробластов и нормобластов (незрелых клеток крови).
  • Молекулярно-генетические исследования позволяют выявить мутацию альфа- или бета-глобина, нарушающую синтез цепочек белка глобина.
  • При ультразвуковом исследовании (УЗИ) брюшной полости выявляется увеличение печени и селезенки, обнаруживаются камни в желчном пузыре.

Дифференциальная диагностика заболевания проводится с железодефицитной, аутоиммунной, серповидно-клеточной и другими видами анемий.

Лечение талассемии

Лечение талассемии зависит от формы заболевания. Больные с малой бета-талассемией не нуждаются в лекарственной терапии, кроме приема витаминов группы B и фолиевой кислоты. Пациентам с гомозиготной бета-талассемией с первых дней жизни показано проведение гемотрансфузионной терапии (переливание эритроцитарной массы), введение хелатирующих препаратов (для связывания железа), гормонов при резком ухудшении состояния. В тяжелых случаях больным с талассемией показана трансплантация костного мозга.

Осложнения заболевания

При тяжелых формах заболевание может приводить к развитию осложнений. Среди наиболее частых осложнений генетической мутации белка глобина встречаются :

  • Повышение уровня железа в крови. Избыток железа в организме возникает вследствие прогрессирования заболевания либо в результате частых переливаний крови. Высокий уровень железа приводит к повреждению печени, эндокринной системы, становится причиной развития аритмии.
  • Увеличение селезенки (спленомегалия). Данная генетическая мутация часто сопровождается разрушением большого числа эритроцитов, создавая повышенную нагрузку на селезенку, вследствие чего орган увеличивается в размерах. Спленомегалия может усугубить течение анемии и снизить продолжительность жизни. При большом увеличении селезенки может потребоваться хирургическая операция по её удалению – спленэктомия. Оперативное вмешательство рекомендуется проводить пациентам старше шести лет.
  • Инфекционные осложнения. При генетической мутации повышается вероятность развития инфекционных заболеваний. Наиболее высокий риск отмечается у пациентов после удаления селезенки.
  • Деформация костей. Талассемия может привести к разрастанию костного мозга и деформации костей. Увеличение костного мозга также способствует истончению костей и повышению вероятности переломов.

Последствия заболевания

Прогноз при тяжелых мутациях неблагоприятный, высока вероятность летального исхода. Больные умирают в детстве или молодом возрасте, редко доживают до тридцати лет. При малой бессимптомной форме продолжительность и качество жизни не страдают. Заболевание не оказывает негативных последствий на организм. Больным достаточно регулярно обследоваться, соблюдать рекомендации врача и придерживаться здорового образа жизни.

Профилактика талассемических мутаций

Для предупреждения риска рождения детей с талассемией родителям необходимо еще на этапе планирования беременности посетить медицинского генетика . Особенно это актуально для семей, имеющих в роду генетические мутации той или иной степени выраженности. Современная антенатальная диагностика с использованием высокотехнологичного оборудования позволяет выявить большинство талассемических мутаций.

Если талассемия выявлена уже после рождения ребенка, важно вовремя начать ее лечение. Своевременная адекватная терапия сведет риск развития осложнений и костных деформаций у ребенка к минимуму.

Талассемия

Талассемия, в буквальном переводе «морская анемия», возникает она при мутации генов, отвечающих за синтез пептидов, из которых состоит гемоглобин, и тяжесть заболевания зависит от числа изменённых генов. Особенность этой анемии в том, что пациенту приходится бороться с избыточным потреблением железа.

Что такое талассемия и почему она возникает

Талассемия – это генетическое заболевание крови. Образуется недостаточное количество гемоглобина, белка, отвечающего за перенос кислорода и углекислого газа. Он состоит из четырех пептидов. 90% молекул гемоглобина содержат два альфа-глобина и два бета-глобина (гемоглобин А или A1), 2.5% содержат вместо бета-цепей дельта-цепи (гемоглобин А2), а остальные представляют собой гемоглобин A, состарившийся в процессе эксплуатации в эритроцитах (гемоглобин A3). При мутации в генах, отвечающих за синтез одного из глобинов, состав гемоглобина нарушается. Эти изменения влекут гибель эритроцитов.

Причины и факторы риска развития заболевания

Талассемия – заболевание наследственное, то есть мутация передается от родителя ребенку. Если кто-то из родственников страдал от этой патологии, риск развития заболевания повышается.

Второй фактор риска – этническая принадлежность. Больше всего талассемия распространена в Африке, Средней Азии и странах Средиземноморья, где она и была открыта (в переводе с греческого “талассемия” — это “морская анемия”). Различают два основных типа талассемии: альфа и бета. В первом случае мутация затрагивает гены, отвечающие за синтез альфа-глобинов, во втором – бета.

Читать еще:  Как повысить уровень сахара в крови

Альфа-глобины кодируются четырьмя генами. Тяжесть заболевания будет зависеть от количества патологически измененных участков ДНК:

  • 1 измененный ген – бессимптомная форма. Но при ней человек становится носителем заболевания и может передать его своим детям;
  • 2 гена – легкое течение болезни;
  • 3 гена – тяжелое течение болезни;
  • 4 гена – редкий тип заболевания, который плохо совместим с жизнью. Большинство плодов гибнет еще в период внутриутробного развития, а родившиеся малыши, в основном, умирают вскоре после рождения или нуждаются в пожизненной терапии. В отдельных случаях удается их вылечить путем пересадки костного мозга.

Бета-глобины кодируются одним геном, который локализуется в 11-й хромосоме. Если дефектный ген содержится только в одной хромосоме из пары, заболевание протекает легко (малая талассемия). Повреждение обеих хромосом приводит к очень серьезному заболеванию, известному как большая талассемия или болезнь Кули (анемия Кули).

Коды МКБ-10 (Международная классификация болезней 10 пересмотра):

  • альфа-талассемия — D56.0
  • бета-талассемия — D56.1
  • дельта-бета-талассемия — D56.2
  • носительство признака талассемии — D56.3
  • наследственное персистирование фетального гемоглобина (НПФГ) — D56.4
  • другие талассемии — D56.8
  • талассемия неуточненная — D56.9

Симптомы и признаки талассемии

В большинстве случаев талассемию определяют еще на этапе дородовой диагностики. При необходимости лечение начинают сразу, не дожидаясь появления симптомов. Если заболевание не выявила пренатальная диагностика, ожидаются следующие симптомы:

  • бледность или желтушность слизистых оболочек;
  • замедленный рост;
  • темная моча;
  • увеличение живота;
  • деформация костей, особенно костей черепа.

Время появления первых признаков талассемии во многом зависит от типа заболевания и количества мутаций. У одних детей симптомы регистрируются вскоре после рождения, у других – в первые два года жизни.

Диагностика талассемии

Симптомы при талассемии бывают более или менее характерными. Чтобы поставить окончательный диагноз, врачу необходимы результаты лабораторных исследований. Обязателен при подозрении на талассемию общий анализ крови. Он покажет сниженное количество эритроцитов мелких, светлых, разных по форме и размеру. Кроме зрелых клеток, в мазке будет немало их предшественников — бластов. Дополнительно могут назначить другие специфические анализы крови для определения степени тяжести нарушений (биохимический анализ, определение железосвязывающей способности плазмы или ферритина в сыворотке). Также разработаны молекулярные тесты (ПЦР), позволяющие определить наличие мутаций.

Для оценки состояния печени, селезенки используют УЗИ, а для выявления патологии костной ткани – рентгенографию.

У ребенка талассемия может быть диагностирована еще на этапе вынашивания. Это исследование особенно рекомендуется проводить родителям, которые больны или могут быть носителями этого заболевания. Существует два метода диагностики:

  1. биопсия ворсинок хориона – проводится на 11-ой неделе беременности;
  2. амниоцентез (отбор околоплодных вод) – назначают на 16-й неделе.

Лечение талассемии

Определяется типом и степенью тяжести. При умеренно выраженных симптомах лечение не назначают. Время от времени проводят только переливание крови. В основном это нужно после операций, родов или для предотвращения возможных осложнений. Люди с бета-талассемией требуют более частых переливаний крови. Для нормализации избыточного уровня железа им также назначают специфические препараты, которые связывают и выводят железо.

При выраженной и тяжелой формах болезни существует два способа лечения:

  • частые переливания крови (раз в несколько недель), которые сочетают с приемом препаратов, выводящих лишнее железо из организма;
  • пересадка костного мозга – единственный метод, который помогает полностью излечить человека от талассемии. К сожалению, далеко не всегда трансплантация бывает успешной.

Лекарственные препараты при талассемии назначают только для коррекции симптомов и осложнений. Медикаментозной терапии самого заболевания не существует.

Осложнения талассемии

Возможные осложнения заболевания:

  • излишек железа, которое входит в состав гемоглобина. Накопление этого элемента в организме приводит к поражению сердца, печени, эндокринной системы;
  • подверженность инфекциям. Особенно актуально для пациентов, которым удалили селезенку;
  • деформация костей, связанная с увеличением объема костного мозга. Чаще всего этот процесс затрагивает кости черепа, реже конечностей. Они истончаются и чаще ломаются;
  • спленомегалия — увеличение селезенки, где в основном и гибнут дефектные эритроциты. Если селезенка увеличена очень сильно, ее удаляют. Эта операция называется спленэктомия;
  • задержка роста и полового созревания;
  • сердечные болезни (хроническая сердечная недостаточность и аритмии) могут развиться при тяжелом течении заболевания.

Правильный образ жизни при заболевании

Существуют простые советы, которые помогают людям с талассемией лучше переносить симптомы заболевания.

  • не употреблять никакие витаминно-минеральные комплексы или пищевые добавки, содержащие железо;
  • сбалансированное разнообразное питание;
  • профилактика инфекционных заболеваний, в первую очередь вакцинация.

Прогноз при талассемии

При легкой форме талассемии прогноз очень хороший. Такие пациенты не требуют постоянного лечения, и осложнения крайне редки. При средней и тяжелой форме прогноз также хороший, но необходимы регулярные переливания крови и прием препаратов, связывающих железо. Такие лекарства очень важны, поскольку наибольшее количество смертей больных талассемией связано с накоплением этого элемента в организме. Пациентам с костными осложнениями может понадобиться операция.

Профилактика талассемии

Талассемия – заболевание наследственное. Поэтому, если один или оба родителя больны, необходимо проконсультироваться с врачом-генетиком на этапе планирования беременности.

Лечение талассемии в Израиле

Талассемия – это название группы генетических расстройств системы кроветворения.Чтобы понять как талассемия воздействует на человеческое тело, вы должны сначала понять, как устроена кровь. Гемоглобин – это транспортирующий кислород компонент красных кровяных клеток. Он состоит из двух различных белков- альфа и бета. Если организм не вырабатывает достаточное количество каждого из этих двух белков,то красные кровяные клетки не формируются правильно и не могут переносить необходимое количество кислорода. Результат этого – анемия,которая начинается в раннем детстве и продолжается всю жизнь. Талассемия – это не отдельное нарушение, а группа нарушений, которые воздействуют на человеческое тело аналогичным образом, важно понимать разницу между разными видами талассемии.

Альфа-талассемия. Люди, у которых гемоглобин не производит достаточно альфа- белков, страдают альфа-талассемией. Она распространена в Африке, на Ближнем Востоке, в Индии, в Юго-Восточной Азии, Южном Китае и иногда встречается в Средиземноморье. Есть 4 типа альфа-талассемии, от легкого до тяжелого, в зависимости от своего влияния на человеческий организм.

“Немое” носительство. Этот тип обычно не вызывает проблем со здоровьем, потому что отсутствие альфа-протеина так минимально,что гемоглобин функционирует нормально. Он называется “немое” носительство, потому что его очень трудно обнаружить. Немое носительство выявляется методом исключения, когда очевидно здоровый индивидуум имеет ребенка с гемоглобинопатией или альфа-талассемией. Гемоглобинопатия Констант-Спринг aльфа-талассемия с минимальными изменениями.Это нетипичная форма “немого” носительства, вызванная мутацией альфа-глобина. Она называется Констант-Спринг по имени местности на Ямайке, где была обнаружена.Как и в случае с “немым” носительством, человек с этим генетическим отклонением не испытывает связанных с ним проблем со здоровьем.

Альфа-талассемическая особенность или малая альфа-талассемия. В этом случае отсутствие альфа-протеина в некоторой степени больше. Пациенты с таким состоянием имеют меньше красных кровяных клеток и среднюю степень анемии,хотя многие пациенты не испытывают этих симптомов. Таким образом врачи часто ошибочно принимают малую альфа-талассемию за железодефицитную анемию и пытаются лечить препаратами железа, которые в данном случае не эффективны.

Гемоглобинопатия H. При этом состоянии недостаток альфа-протеина вызывает тяжелую анемию и серьёзные проблемы со здоровьем,такие, как увеличение селезенки,деформация костей и хроническую усталость. Это состояние названо так из-за отклоняющегося от нормы гемоглобина Н (вызванного остатками бета-глобина) который разрушает эритроциты. Гемоглобинопатия H Констант-Спринг. Это состояние более тяжелое ,чем гемоглобинопатия H.У людей с этим состоянием есть предрасположенность к более тяжелой анемии и они чаще страдают увеличением селезенки и вирусными инфекциями. Гомозиготная гемоглобинопатия Констант-Спринг. Это состояние является вариацией гемоглобинопатии H Констант-Спринг, которая случается, когда два носителя гена с мутацией гемоглобинопатии Констант-Спринг передают свои гены ребенку(как противоположность гемоглобинопатии Н Констант-Спринг, когда один из родителей носитель Констант-Спринг,а другой малой альфа-талассемии). Это состояние обычно менее тяжелое,чем гемоглобинопатия H Констант-Спринг и более похоже на гемоглобинопатию H.

Альфа-талассемическая водянка плода или большая альфа-талассемия. При этом состоянии нет альфа-генов в собственном ДНК ,которые заставляют гамма-глобины ,произведенные плодом формировать анормальный гемоглобин,называемый гемоглобин Барта.Большинство детей с этой мутацией умирают перед или вскоре после рождения.В некоторых,черезвычайно редких случаях,когда состояние обнаруживается до рождения внутриутробное переливание крови позволяет родиться ребенку с водянкой плода,который затем нуждается в пожизненном переливании крови и медицинском наблюдении.

Бета-Талассемия. Люди, у которых гемоглобин не вырабатывает достаточно бета-протеина, страдают бета-талассемией. Это заболевание распространено среди народов проживающих в Средиземноморском бассейне,у итальянцев,греков,у жителей Аравийского полуострова,в Иране,Африке,Юго-восточной Азии и Южном Китае.

Есть три типа бета-талассемии,которые тоже различают по степени тяжести от легкого до тяжелого, в зависимости от состояния здоровья человека.

Малая талассемия или талассемия-минор. При этом состоянии недостаток бета – протеина не настолько выражен,чтобы вызвать проблемы в нормальном функционировании гемоглобина. Пациент с этим состоянием просто носитель гена талассемии и обычно не испытывает проблем со здоровьем,кроме, возможно, небольшой анемии.Как и в случае с малой альфа-талассемией врачи часто принимают бета-талассемию за железодефицитную анемию и неправильно назначают препараты железа.

Промежуточная талассемия. При этом состоянии недостаток бета-протеина в гемоглобине вызывает тяжелую анемию и серьезные проблемы со здоровьем,включая деформацию костей и увеличение селезенки.Однако, широкий диапазон выраженности симптомов, их различие по степени тяжести при этом типе талассемии и близость ее тяжелых форм к большой бета-талассемии могут сбить с толку. Решающий фактор при диагностике данного вида бета-талассемии – количество переливаний крови, необходимое пациенту. Чем больше пациент нуждается в переливании крови, тем больше его/её состояние можно классифицировать как большую талассемию. В целом, пациенты с промежуточной талассемией нуждаются в переливаниях крови, чтобы улучшить состояние здоровья, но не для спасения жизни.

Большая бета-талассемия или анемия Кули. Это наиболее тяжелая форма бета-талассемии при которой полное отсутствие бета протеина в гемоглобине крови вызывает анемию угрожающую жизни. Пациент нуждается в регулярных переливаниях крови и постоянной неотложной медицинской помощи.Эти пожизненные переливания крови приводят к избытку железа в организме больного,который нуждается в терапии хелатом железа для предупреждения смерти от сердечной недостаточности.

Читать еще:  Интервенционная помощь, катетерная аблация

Другие формы талассемии. Кроме альфа- и бета-талассемий есть другие сходные с ними заболевания,которые происходят при соединении гена альфа- или бета-талассемии с ненормальным или мутантным геном.

HbE-бета-талассемия. Это наиболее часто встречающаяся форма аномалий гемоглобина. Ей обычно страдают жители Юго-Восточной Азии камбоджийского,вьетнамского и тайского происхождения.Комбинация бета-талассемии и гемоглобина типа Е вызывает HbE-талассемию,характеризующуюся умеренно тяжелой анемией,которая сходна по симптоматике с промежуточной талассемией.

Серповидноклеточная бета-талассемия. Это состояние вызванное наследованием бета-талассемии и гемоглобина S,анормального гемоглобина ,встречающегося у людей с серповидноклеточной болезнью.Наиболее часто встречается в бассейне Средиземноморья у людей итальянского,греческого и турецкого происхождения.Состояние здоровья варьируется в зависимости от количества нормального бета-глобина ,производимого бета-глобиновым геном.Когда бета-глобиновый ген не производит бета-глобин состояние почти идентично с серповидноклеточной болезнью.Чем больше бета-глобина производится бета-глобиновым геном,тем менее тяжелое состояние больного.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

  • Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
  • Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами университетской клиники “Хадасса”.

Диагностика и лечение талассемии проводятся под руководством врачей-специалистов отделения гематологии.

Талассемии

(средиземноморская анемия; большая и малая талассемия)

, MD, PhD, Johns Hopkins School of Medicine

Патофизиология

Талассемия – гемоглобинопатия, которая является одним из наиболее распространенных наследственных заболеваний, связанных с синтезом гемоглобина. Нормальная зрелая молекула гемоглобина (гемоглобин А) состоит из 2 пар цепей, называемых альфа и бета. Нормальная кровь взрослого человека также содержит ≤ 2,5% Hb A2 (состоит из альфа- и дельта-цепей) и 2% гемоглобина F (фетального гемоглобина), который имеет гамма-цепи вместо бета-цепей. Талассемия является результатом несбалансированного синтеза гемоглобина, вызванного снижением синтеза по крайней мере одной полипептидной цепи глобина (бета, альфа, гамма, дельта).

Альфа-талассемия

Альфа-талассемия является результатом снижения синтеза альфа-полипептидных цепей вследствие делеции одного или нескольких генов альфа-цепей. Люди, как правило, имеют четыре альфа-аллели (две на каждой из пары хромосом), потому что ген альфа-цепей дублируется. Классификация болезни основана на количестве и местоположении делеций:

Альфа + талассемия: Потеря одного гена на одной хромосоме (альфа/—)

Альфа 0 талассемии: Потеря обоих генов на одной и той же хромосоме (—/—)

Бета-талассемия

Бета-талассемия вызвана снижением синтеза бета-полипептидных цепей в результате либо мутации, либо делеции в гене бета-глобина, что приводит к нарушению синтеза гемоглобина А. Мутации или делеции могут привести к частичной потере (бета + аллель) или полной потере (бета 0 аллель) функции бета-глобина. Существуют два гена бета-глобина, и у пациентов могут быть гетерозиготные, гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации. Кроме того, пациенты могут быть гетерозиготными или гомозиготными по аномалиям в 2-х различных генах глобина (например, бета и дельта).

Бета-дельта-талассемия является менее распространенной формой бета-талассемии, при которой нарушается синтез как дельта-цепи, так и бета-цепи. Эти мутации могут быть гетерозиготными или гомозиготными.

Клинические проявления

Клинические особенности талассемий сходны, но различаются по степени тяжести, в зависимости от количества нормального гемоглобина.

Альфа-талассемия

Пациенты с одной альфа + аллелью (альфа/альфа; альфа/—) являются клинически нормальными и называются бессимптомными носителями.

У гетерозигот с дефектами 2 из 4 генов, такими как две альфа + аллели (альфа/—; альфа/—) или 1 альфа 0 аллелей (альфа/альфа; —/—) существует тенденция к развитию микроцитарной анемии легкой или умеренной степени тяжести, которая, однако, протекает бессимптомно. Данные пациенты имеют малую альфа-талассемию.

Дефекты в 3 из 4 генов, вызванные совместным наследованием как альфа +, так и альфа 0 (альфа/-; -/-), существенно нарушают синтез альфа-цепи. Это приводит к образованию тетрамеров избыточных бета-цепей, называемых Hb H, или в период младенчества – гамма-цепей, называемых гемоглобином Барта. У пациентов с болезнью гемоглобина Н часто наблюдаются гемолитическая анемия и спленомегалия.

Дефект всех 4 генов через две альфа 0 аллели (—/—;—/—) является летальным состоянием, которое вызывает внутриутробную гибель плода (водянку плода), поскольку гемоглобин, не содержащий альфа-цепей, не переносит кислород.

Бета-талассемия

При бета-талассемии, клинические фенотипы подразделяются на 3 группы в зависимости от степени нарушения синтеза бета-глобина:

Малая бета-талассемия возникает у обычно бессимптомных гетерозигот (бета/бета + бета/бета 0) с наличием микроцитарной анемии от легкой до умеренной степени. Этот фенотип может также возникнуть в легких случаях бета +/бета +.

Промежуточная бета-талассемия проявляется вариабельной клинической картиной, которая является промежуточной между большой и малой талассемией, обусловленная наследованием 2 аллелей бета-талассемии (бета +/бета 0 или, в тяжелых случаях, бета +/бета +).

Большая бета-талассемия (или анемия Кули) возникает у гомозигот (бета 0/бета 0) или сложных гетерозигот (бета 0/бета +) и является результатом тяжелой недостаточности бета-глобина. У этих пациентов развивается тяжелая анемия и гиперактивность костного мозга. Большая бета-талассемия проявляется в возрасте от 1 до 2 лет с симптомами тяжелой анемии и трансфузионной и абсорбционной перегрузки железа. У пациентов наблюдаются желтуха, язвы нижних конечностей и холелитиаз (как при серповидноклеточной анемии). Характерна спленомегалия, часто массивная. Может развиваться секвестрация эритроцитов в селезенке, что сопровождается усиленной деструкцией нормальных донорских эритроцитов. Гиперплазия костного мозга вызывает утолщение костей черепа и малярных выступов. Поражение длинных трубчатых костей предрасполагает к патологическим переломам и нарушению роста, может вызывать задержку полового созревания.

При перегрузке железом, отложение железа в сердечной мышце может привести к сердечной недостаточности. Характерен гемосидероз печени, который приводит к нарушению ее функции и циррозу печени. Как правило необходимо использование хелаторов железа.

Диагностика

При наличии подозрения диагностика данного типа гемолитической анемии включает в себя:

Талассемия

Талассемия – группа заболеваний наследственного характера, которые характеризуются нарушением синтеза определенных цепей гемоглобина. Сам гемоглобин состоит из двух частей: гем и глобин. Гем – это красящее вещество, небелковая часть состава, в которую входит железо. Глобин – это белковый компонент, который состоит из четырех белковых цепей: альфа-цепей и бета-цепей.

Симптомы

При таком заболевании как талассемия, признаки могут быть различными. Наиболее часто проявляется талассемия у детей вместе со всеми симптомами. Характерны такие проявления:

  • «башенная» (почти квадратная) форма черепа;
  • сплющенная переносица;
  • сужение щели глаз;
  • увеличение верхней челюсти;
  • увеличение селезенки и печени;
  • бледность и пожелтение покровов кожи;
  • язвы в зоне голеней;
  • появление билирубиновых камней в путях желчи;
  • высокая слабость и утомляемость;
  • уменьшение сопротивляемости организма относительно стрессов;
  • медленное физическое и половое развитие.

Формы

В зависимости от того, как поражаются цепи, выделяются такие формы заболевания:

  • бета-талассемия (поражается бета-цепь);
  • альфа-талассемия (поражены альфа-цепи):
    • гетерозиготное носительство манифестного гена;
    • гемоглобинопатия Н;
    • альфа-талассемия гомозиготного типа;
  • гамма-талассемия;
  • дельта-талассемия;
  • бета-дельта талассемия;
  • талассемия, которая связана с нарушениями гемоглобина структурного характера;
  • lepore-гемоглобинопатия;
  • гемоглобинопатия Constant Spring (GS).

В зависимости от формы различается:

  • гомозиготная форма, которая считается результатом наследования гена от двух родителей;
  • гетерозиготная форма, при которой ген передается посредством одного родителя.
  • большая талассемия – крупная форма бета-талассемии, которая чревата такими осложнениями, как цирроз печени, трофические язвы, фиброз поджелудочной железы;
  • промежуточная форма бета-талассемии. Протекает более доброкачественно. Признаки не так выражены, как в предыдущем варианте, и проявляются позже. Среди осложнений выделяется укрупнение селезенки и травмы костной системы;
  • малая талассемия. Замечается только легкая анемия;
  • минимальная бета-талассемия. Проходит без симптомов и обычно обнаруживается случайно.

В зависимости от степени заболевания выделяется:

  • тяжелая форма (летальный исход еще в младенческом возрасте);
  • хроническая форма средней тяжести (пациенты могут дожить до школьного возраста);
  • хроническая форма легкой тяжести (больной доживает до взрослого возраста).

Причины

Причина заболевания – генная мутация того гена, который ответственен за синтез цепей глобина. Такой ген может быть унаследован от одного родителя или двух. Организм ребенка продуцирует цепи гемоглобина меньше или не продуцирует вовсе. Продукция других цепей, которые составляют глобин, при этом не заканчивается. Как результат, образуются белковые компоненты нестабильного характера, которые разрушают кровяные клетки. Потом проявляется анемия и во внутренних органах откладывается желез.

Диагностика

  • Общий осмотр на наличие характерных признаков: башенный череп, переносица седловой формы, узкие глаза, увеличенная печень и селезенка, бледность и пожелтение покровов кожи, язвы в области, отставание;
  • также при такой болезни, как талассемия, анализ крови является необходимым методом диагностики: определяется снижение уровня гемоглобина, гипохромные эритроциты, показатель цвета, увеличение ретикулоцитов, повышение железа сыворотки;
  • мазок крови: малый размер эритроцитов, изменение их формы;
  • биохимия крови;
  • электрофорез гемоглобина на ацетат-целлюлозной пленке;
  • анализ биосинтеза цепей глобина;
  • пункция костного мозга;
  • рентген костей;
  • молекулярное исследование;
  • исследования в лабораторных и клинических условиях;
  • может понадобиться консультация гематолога и генетика.

Лечение

  • В случае тяжелых форм показано переливание цельной крови или массы эритроцитов. Однако они дают только временный эффект и могут стать причиной осложнений;
  • Сегодня самым эффективным считается переливание размороженных, отмытых либо фильтрованных эритроцитов, которые не так часто провоцируют побочные эффекты вместе с долгосрочным введением хелатов железа;
  • Хелат железа нужно вводить длительно (на протяжении нескольких часов) под кожу. Потому созданы специальные препараты, которые можно присоединить к одежде. Больной, страдающий тяжелой формой заболевания, должен получать такой препарат на протяжении пяти дней в неделю всю свою жизнь. Чтобы предотвратить местное повреждение тканей, нужно иногда менять места инъекций. Если появляются гемолитические кризы, то необходимо введение небольших зон глюкокортикоидов;
  • Если размеры селезенки увеличены, то ее удаляют. Такую операцию нельзя делать детям до 5 лет. Нормальный возраст – 8–10 лет. Позитивный эффект прослеживается на протяжении первого года после операции, а потом состояние может снова ухудшиться. Увеличивается риск инфекционных заболеваний;
  • Сегодня оптимальным методом считается пересадка костного мозга. Это единственный радикальный метод лечения заболевания. Однако достаточно трудно найти донора;
  • Больные должны соблюдать диету, которая вмещает большое количество танина: чай, какао, соя, орехи. Данные продукты помогают снизить всасывание железа.

Также есть необходимость в симптоматическом лечении:

  • с целью улучшения печеночной функции назначаются гепопротекторы на протяжении не менее чем одного месяца;
  • назначение витамина. С, который помогает выводить железо из организма.

Осложнения

Если форма заболевания тяжелая, то нередко появляются осложнения как результат отложения в тканях гемосидерина. Часто развивается цирроз печени и сахарный диабет, а также кардиосклероз, который может стать причиной смерти ребенка.

Читать еще:  Гемофилия: что это за болезнь и что о ней нужно знать

Талассемия

Талассемия – группа заболеваний наследственного типа, характеризующаяся нарушением синтеза нормального гемоглобина.

Причины талассемии

Альфа-талассемия проявляет различные признаки, в зависимости от числа генов, подвергшихся мутации. При мутации одного гена признаки заболевания почти не проявляются. Если произошло нарушение в двух генах, появляется легкая анемия. Гемолитическая анемия при талассемии наблюдается, если мутация присутствует в трех генах. Ребенок с патологией четырех генов погибает в утробе матери или сразу после рождения.

Бета-талассемия возникает в результате мутаций бета-глобина и бывает двух вариантов: малая и большая. Малая талассемия обусловлена мутацией в одной из аллелий гена бета-глобина. Обычно такая форма заболевания не требует лечения. Большая талассемия возникает при нарушениях в обеих аллелях генов бета-глобина.

Симптомы талассемии

При двойном нарушении аллелей бета-глобина симптомы заболевания проявляются уже в детстве. Больной ребенок отстает в физическом развитии и склонен к повышенной утомляемости и слабости. Признаки талассемии у больного ребенка выражаются внешне: череп почти квадратной формы, увеличенная верхняя челюсть, сплющенная переносица, узкие глазные щели. Также у ребенка увеличивается в размерах печень и селезенка, появляется бледность кожных покровов.

Диагностика талассемии

Постановка диагноза начинается с осмотра больного, т.к. признаки заболевания четко проявляются внешне.

Необходимо провести анализ крови, определяющий снижение уровня гемоглобина и эритроцитов, увеличение ретикулоцитов. Повышение содержания фракции гемоглобина при диагностике талассемии указывает на гетерозиготную бета-талассемию.

Также необходима при талассемии биохимия крови, которая показывает гипербилирубинемию, гиперсидеремию и снижение общей железосвязывающей способности сыворотки.

Проводится пункция костного мозга для определения в нем повышенного содержания незрелых эритроцитов, имеющих ядра.

Лечение талассемии

Болезнь талассемия не излечивается до конца, поэтому суть лечения заключается в нормализации уровня гемоглобина в крови. При тяжелых формах заболевания больному необходимо постоянное переливание очищенных эритроцитов. Также нужно выводить из организма избыток железа с помощью препаратов группы хелатов. Хелаты вводятся подкожно в течение нескольких часов, поэтому часто для инъекции используются помпы, прикрепляющиеся к одежде.

Радикальным методом лечения талассемии является пересадка костного мозга, но это процедура осложняется трудностью найти подходящего донора и высокой стоимостью операции.

Больным талассемией следует соблюдать диету, в меню которой входят чай и какао, содержащие танин, а также орехи и соя, т.к. эти продукты препятствуют всасыванию железа в организме.

Профилактика талассемии включает в себя дородовую диагностику, это особенно важно, если среди родственников есть больные талассемией.

ПРИЕМ ОТОЛАРИНГОЛОГА
Уважаемые пациенты!
Мы рады представить Вам нашего нового специалиста: врача отологаринголога .Курмашова Лилия Мунировна- опытный врач с более 25-летним стажем работы, член Российской ассоциации отоларингологов, постоянный участник всероссийских и международных конференций, автор более 40 научны работ. Лилия Мунировна специализируется на консервативном и хирургическом лечении заболеваний ЛОР-органов, владеет методами эндоскопической диагностики и лечения. Стоимость первичной консультации включая виделарингоскопию/видеориноскопию- 2300 руб. Прием проходит по средам и субботам с 10 00. Требуется предварительная запись.
подробнее »

ПРИЕМ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГА, ГЕПАТОЛОГА, ИНФЕКЦИОНИСТА
Уважаемые пациенты!
с 01 12 20 возобновляет прием гастроэнтеролог, гепатолог, инфекционист к.м.н., доцент Антонов Всеволод Михайлович (прием проходит по понедельника и пятницам с 17 00), требуется предварительная запись. Стоимость первичной консультации- 1600 руб., далее повторной-1200 руб.
подробнее »

Бета-талассемия у детей

Гематологические расстройства представлены целой группой заболеваний, связанных с нарушенным количеством компонентов кроветворной системы. Особое внимание уделяется наследственным, врожденным патологиям, образующимся в результате генных мутаций. К таким болезням относится талассемия, которую также называют средиземноморской анемией.

Что такое бета-талассемия?

В гемоглобин входят цепи альфа и бета типа белков. Мутация гена способна вызвать нарушение из синтеза. Если это происходит с β-цепью, речь идет о бета-талассемии, которая в свою очередь имеет несколько форм – малую, промежуточную и большую. Последняя считается наиболее опасной, поскольку вызывает необратимые нарушения работы организма и может привести к смертельному исходу. Прогноз и выраженность клинических проявлений также зависят от степени заболевания. Причиной бета-талассемии называют дефектный ген, наследуемый от одного или двух родителей.

Насколько распространена бета-талассемия у детей?

Талассемия – это наследственное заболевание, поэтому риск ее развития выше в тех семьях, где уже встречались случаи патологии или оба родителя являются носителями неправильного гена. С одинаковой частотой встречается у детей всех возрастов независимо от пола, но наблюдается региональная распространенность. Так, бета-талассемия поражает преимущественно жителей средиземноморских, южно-азиатских стран, население Северной Африки, Индии и Ближнего Востока. Приблизительная частота встречаемости патологии составляет на сто тысяч один новый случай.

Каковы симптомы бета-талассемии у детей?

Для талассемии характерны те же общие симптомы, что сопровождают и анемию, но более конкретные признаки зависят от тяжести формы заболевания, возраста ребенка. Родителям следует насторожиться и обязательно показать ребенка врачу, если появляются такие симптомы:

  • Анемия.
  • Язвы на ногах.
  • Желтушность или бледность кожных покровов, слизистой оболочки.
  • Сердечная недостаточность.
  • Патологические переломы.
  • Головокружение.
  • Одышка при любых умеренных нагрузках.
  • Задержка роста и полового развития.
  • Потемнение мочи.
  • Костные деформации.
  • Большой живот из-за увеличения печени, селезенки.
  • Подверженность инфекциям.
  • Умственная отсталость.
  • Аритмия.
  • Также у детей с бета-талассемией может наблюдаться неправильный прикус, изменение формы черепа вследствие костномозговой гиперплазии. Переносица делается сплющенной, глазные щели узкими, верхняя челюсть выдвигается, зубы сдвигаются, голова принимает квадратную форму.

Как лечится бета-талассемия у детей?

На этапе диагностики важно правильно и качественно провести обследование, что могут предоставить не все больницы ввиду отсутствия необходимого оборудования. В израильской клинике Тель Авив Медикал Центр можно не беспокоиться за ошибочность диагностики, поскольку это исключено. Специалисты Ихилов проведут всесторонние исследования и 100% точно поставят диагноз, от которого зависит правильность дальнейшего лечения. На основании клинической картины, характерной для талассемии врач выполнит осмотр пациента, соберет семейный анамнез, назначит более детальные диагностические мероприятия. Это анализ, мазок и биохимия крови, чтобы определить размер и форму эритроцитов, уровень гемоглобина.

Осуществляются лабораторные тесты для выявления анемии и оценки структуры гемоглобина. Возможна пункция костного мозга для молекулярного исследования его образца. Необходимым является рентген тканей костей, генетический анализ, цель которого – обнаружить конкретный генетический дефект. Лечение обычно состоит из комплекса современных методов:

  • Переливание крови или эритроцитарной массы. Такая процедура должна проводиться регулярно – как минимум раз в два месяца, чтобы поддерживать гемоглобин на уровне нормы.
  • Из-за частых переливаний в организме накапливается лишнее количество железа и для его выведения пациенты должны принимать определенные препараты.
  • При увеличении селезенки и происходящих в ней разрушительных процессах, проводится ее удаление.
  • Нормализовать кроветворение помогает трансплантация костного мозга. В лучшем случае донором становятся близкие родственники больного ребенка. Если совместимого донора найти не удалось, возникают трудности и риск для жизни. В Тель Авив Медикал Центр врачи располагают знаниями и навыками применения инновационных протоколов, которые дают возможность в любом случае выполнять успешные пересадки, улучшая тем самым качество жизни. В нашей клинике проводят процедуры по трансплантации опытные врачи, принимая и тех пациентов, которым в других медицинских учреждениях, преимущественно стран СНГ отказали в адекватном лечении.

Cart терапия – прогрессивный способ гематологической патологии

Инновационный метод появился в медицине сравнительно недавно после проведения ряда испытаний. За несколько лет использования в клинике ТАМС, Cart терапия продемонстрировала поразительно высокую эффективность при отсутствии тяжелых побочных реакций. Детский организм спокойно и естественно воспринимает лечение, суть которого в губительном воздействии собственной иммунной системы на чужеродные структуры, то есть аномальные клетки. У маленького пациента на начальном этапе персонализированного лечения берется кровь и с помощью уникальной технологии разделяется на компоненты. Затем берется нужное количество лимфоцитов, участвующих в иммунных процессах. Т-клетки отправляются в лабораторию, где проводится генетическая модификация. На размножение лимфоцитов может потребоваться несколько недель, после чего способные распознавать антиген Т-клетки трансплантируют обратно в организм ребенка. Запрограммированные на уничтожение аномальных элементов, Т-клетки идентифицируют их и атакуют.

Какова выживаемость при бета-талассемии у детей?

Прогноз зависит, прежде всего, от формы заболевания. Еще недавно тяжелые формы приводили к летальному исходу в детском возрасте. Сейчас же, Тель Авив Медикал Центр удалось существенно увеличить коэффициент тех пациентов, которые при регулярном обследовании и выполнении врачебных рекомендаций могут дожить до преклонных лет. Другими словами, среди всех европейских клиник в ТАМС на порядок выше показатели по долгосрочной выживаемости, благодаря нормализации кроветворения даже при такой генетически обусловленной патологии, как бета-талассемия.

Улучшению показателей способствует правильный подход, практикуемый в клинике, когда каждый случая заболевания рассматривается индивидуально, учитываются все его особенности. А потом мультидисциплинарная команда врачей разрабатывает наиболее целесообразную, персонализированную тактику лечения. Благодаря постоянной корреляции узкопрофильных специалистов, находящихся в одном здании, терапевтическая схема оперативно корректируется в сторону повышения эффективности, отслеживается состояние маленького пациента, реакция его организма на назначенное лечение. И такой подход дает наилучшие результаты, что выражается в статистических данных повышенного уровня выживаемости.

Почему Тель Авив Медикал Центр (Ихилов) выбирают для лечения бета-талассемии у ребенка?

Родители, беспокоящиеся о состоянии и здоровье своего ребенка, отдают предпочтение ТАМС, ориентируясь по таким преимущественным критериям:

  • Высочайшая квалификация врачей, которые специализируются на гематологических заболеваниях в педиатрии, обладают колоссальным опытом в успешном лечении бета-талассемии. Поэтому многие родители не боятся доверять нашим докторам жизнь своих детей, зная, что специалисты сделают все для спасения пациента.
  • Использование уникальных технологий лечения, которые нашли применение в ТАМС благодаря своей безопасности для детского организма и высокой эффективности.
  • Наличие передового оборудования, по-современному оснащенных лабораторий, с помощью чего обследования проводятся быстро и максимально точно.
  • Комфортные палаты, в которых детки могут находиться в сопровождении родителей, дружелюбная атмосфера, внимательный и заботливый персонал, умеющий находить подход к маленьким пациентам.
  • Широкий спектр первоклассных медицинских услуг по адекватным тарифам, возможность закрепить результат лечения, оздоровиться и восстановиться в центре реабилитации ТАМС.
Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector