0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Эрадикация хеликобактер пилори и рекомендуемые схемы лечения

Эрадикация хеликобактер пилори и рекомендуемые схемы лечения

А.В. Белковец (1), С.А. Курилович (1, 2), Т.А. Юркова (1), Н.Ю. Толкачева (1), Л.В. Щербакова (1)

1) Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБУ «Федеральный исследовательский центр ”Институт цитологии и генетики“ Сибирского отделения РАН», Новосибирск, Россия; 2) Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Россия

Цель исследования. Сравнение эффективности и переносимости двух схем эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori (классической тройной и классической с добавлением висмута трикалия дицитрата [ВТД] – препарата Улькавис). Методы. В исследование были включены 138 пациентов в возрасте от 19 до 78 лет с H. pylori-ассоциированными заболеваниями, нуждавшихся в эрадикационной терапии и рандомизированных в две группы. Диагностика инфекции H. pylori проводилась с использованием уреазного теста во время видеогастроскопии. Одна группа (№ 1) получала классическую тройную схему: эзомепразол (Эманера) 40 мг 2 раза в день+амоксициллин (Флемоксин) 1000 мг 2 раза в день+кларитромицин (Фромилид) 500 мг 2 раза в день. Другая группа (№ 2) получала аналогичные препараты+ВТД (Улькавис) 240 мг 2 раза в день. Продолжительность обеих схем лечения составила 10 дней. Пациенты ежедневно заполняли анкету о переносимости лечения и приеме медикаментов. Результат эрадикационной терапии оценивали через 8 недель. Результаты. Протокол исследования завершен 121 пациентом, не завершен по разным причинам 17 больными. Эффективность лечения закончивших протокол (PP – per protocol) суммарно составила 95% (93,7% при классической тройной терапии и 96,6% – при сопровождении ВТД; р=0,5). При расчете на всех включенных в протокол (ITT – intention to treat) эффективность терапии составила в общей группе 83,3%, в группе № 1 – 80,8%, в группе № 2 – 86,3%, т.е. выявились преимущества схемы с добавлением ВТД. Та же схема лечения имела преимущество в переносимости: реже отмечалась горечь во рту (р

1. Fock K.M., Graham D.Y., Malfertheiner P. Helicobacter pylori research: historical insights and future directions. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10:495–500. Doi:10.1038/Nrgastro.2013.96.

2. Malfertheiner P., Chan F.K., McColl K.E. Peptic ulcer disease. Lancet. 2009;374:1449–61. Doi:10.1016/s0140-6736(09)60938.

3. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Gut.2016;66(1):1–25.

4. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хелико­бактериоз. М.: Медпрактика, 2003. С. 97–105.

5. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–67.

6. Schlemper R.J., et al. The Vienna classifcation of gastrointestinal epithelial neoplasia. Gut. 2000;47(2):251–55.

7. De Francesco V., Ierardi E., Hassan C., Zullo A.Helicobacter pylori therapy: Present and future. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2012;3(4):68–73.

8. Поздеев O.K., Морозова Л.Г., Поздеева А.О. и др. Мониторинг первичной антибиотикорезистентности штаммов Helicobacterpylori, выделенных в Республике Татарстан в 2008–2013 гг. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2016;(2):146–51.

9. Дехнич Н.Н., Костякова Е.А., Пунин А.А. и др. Антибиотикорезистентность Н. pylori: результаты микробиологического регионального исследования. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2011;21(2):37–42.

10. Симаненков В.И., Захарова Н.В., Жебрун А.Б. и др. Резистентность Helicobacter pylori к антимикробным препаратам по результатам бактериологического тестирования. Лечащий врач.2015;(4):91–5.

11. Осипенко М.Ф., Бикбулатова Е.А., Шакалите Ю.Д.и др. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Новосибирске. Журнал экспериментальной и клинической гастроэнтерологии. 2012;8:15–17.

12. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А. и комитет экспертов. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.. 2018;28(1):55–77.

13. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А. и совет экспертов. Лечение инфекции Helicobacter pylori: мейнстрим иновации (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета Российской гастроэнтерологической ассоциации, 19 мая 2017 г.). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(4):4–21.

14. Курилович C.А., Чекалина Е.А, Белковец А.В., Щербакова Л.В. Антисекреторная активность эзомепразола у пациентов с кислотозависимыми. Врач. 2015;6:35–40.

15. Gisbert J.P., McNicholl A.G. Optimization strategies aimed to increase the efficacy of H. pylori eradication therapies. Helicobacter. 2017;2. Doi: 10.1111/hel.12392.

16. Dore M.P., Lu H., Graham D.Y. Role of bismuth in improving Helicobacter pylori eradication with triple therapy. Gut. 2016;65(5):870–78. Doi: 10.1136/ gutjnl-2015-311019.

17. Лапина Т.Л. Возможности лекарственного воздействия на цитопротективные свойства гастродуоденальной слизистой оболочки. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006;16(5):2–7.

18. Кононов А.В., Мозговой С.И., Рыбкина Л.Б. и др. Оценка цитопротективного влияния висмута трикалия дицитрата на слизистую оболочку желудка при эрадикации Н. pylori и пролонгированном приеме препарата. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006;16(6):21–8.

19. Yeo Y.H., Hsu C.C., Lee C.C., et al. Systematic review and network meta-analysis: Comparative effectiveness of therapies for second – line Helicobacter pylori eradication. J Gastroenterol Hepatol. 2018;31. Doi: 10.1111/jgh.14462.

Читать еще:  Алкогольное отравление

20. Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Маев И.В. Возможности оптимизации эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori в современной клинической практике. Терапевтический архив. 2017;2:84–90.

21.Бордин Д.С., Мареева Д.В., Токмулина Р.А. и др. Как повысить эффективность эрадикационной терапии в России. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2018;(3):8–12.

22. Бордин Д.С., Янова О.Б., Абдулхаков Р.А., и др. Европейский регистр Helicobacter pylori (протокол Hp-EuReg): первые результаты Российских центров Терапевтический архив. 2016;(2):33–8. Doi: 10.17116/terarkh201688233-38.

23. Бордин Д.С., Эмбутниекс Ю.В., Вологжанина Л.Г., и др. Европейский регистр Helicobacter pylori (Hp-EuReg): анализ данных 2360 больных, получавших терапию первой линии в России. Терапевтический архив. 2018;(2):35–42. Doi: 10.26442/terarkh201890235-42.

Схема лечения хеликобактер пилори: все современные методы эффективной терапии

Условно-патогенная бактерия Helicobacter pylori, обитающая в привратнике желудка более чем у 75% населения, при благоприятных для ее размножения условиях способна поражать слизистые оболочки, вызывая гастрит, дуоденит, язву и даже рак. Успешно применяемая сегодня в гастроэнтерологии схема лечения Хеликобактер антибиотиками разработана ведущими экспертами в этой области на основании результатов большого количества клинических испытаний.

Для избавления от хеликобактерной инфекции используется сразу несколько групп препаратов

Маастрихтские рекомендации и общие требования к терапии

Открытие того, что ведущим этиологическим и патогенетическим фактором развития воспалительных заболеваний оболочек желудка и 12-перстной кишки является возбудитель Helicobacter pylori, положило начало разработке принципиально новых терапевтических схем. Основой их стало применение антибиотиков, обладающих возможностью непосредственного уничтожения бактерии. Изучение особенностей строения микроорганизма, понимание, что такое Хеликобактер, и как она оказывает негативное действие на слизистую, позволило создать эффективные схемы лечения, которые успешно применяют сегодня во всем мире.

Хеликобактер пилори – спиралевидная грамотрицательная бактерия

Для выявления Хеликобактер используется дыхательный уреазный тест, не требующий много времени, безвредный, не вызывающий никаких неприятных ощущений и представляющий собой золотой стандарт диагностики инфекции. Симптомы и лечение хеликобактерного заражения индивидуальны. Факт присутствия возбудителя в организме далеко не всегда сопровождается нарушениями и требует приема лекарственных препаратов.

Для выяснения и согласования лучших подходов к выявлению и лечению Хеликобактер в Европе была сформирована группа из ведущих специалистов гастроэнтерологов. Периодически на основании проводимых конференций и совещаний они публикуют протоколы – Маастрихтские консенсусы, по названию города, где проходили первые встречи.

Всего их на данный момент существует пять:

  • Маастрихт 1 (1996 г., Маастрихт);
  • Маастрихт 2 (2000 г., Маастрихт);
  • Маастрихт 3 (2005 г., Флоренция);
  • Маастрихт 4 (2012 г., Флоренция);
  • Маастрихт 5 (2016 г., Флоренция).

По результатам консенсуса «Маастрихт 2» было установлено, что, к сожалению, ни одна из проводимых схем эрадикации, несмотря на одновременное применение нескольких препаратов, не гарантирует полное уничтожение инфекции. В связи с этим было рекомендовано лечить пациентов сначала по схеме первой линии, а затем при отсутствии терапевтического эффекта – по схеме второй линии.

Необходимость проведения повторных курсов антихеликобактерной терапии объясняется повышением резистентности H. pylori к назначаемым антибиотикам, что является главной проблемой современной гастроэнтерологии при лечении ассоциированных с возбудителем заболеваний.

Проникновение возбудителя в слизистую оболочку желудка

Применяемые сегодня, чтобы вылечить хеликобактерную инфекцию, эрадикационные схемы были утверждены на «Маастрихт 4».

Основные требования для них:

  • получение минимум 80% случаев избавления от инфекции, заживления гастрита или язвы, подтвержденного повторным исследованием;
  • длительность терапии не более 14 суток;
  • приемлемая низкая токсичность используемых препаратов;
  • безопасность, наличие побочных эффектов менее чем у 15% пациентов;
  • отсутствие серьезных реакций, требующих досрочной отмены таблеток;
  • доступность и удобство для пациентов, небольшое количество приемов лекарства в сутки;
  • преодоление постоянно растущей устойчивости бактерии к применяемым антибиотикам;
  • возможности замены препаратов внутри схемы при выявлении аллергических реакций или других проблем.

Интересно! Исторически первой успешно апробированной схемой эрадикации Хеликобактер было применение субсалицилата висмута и Метронидазола. Испытал ее на себе ученый Барри Маршалл, обнаруживший совместно с коллегой Helicobacter pylori в слизистой желудка. В 1984 г. он преднамеренно выпил содержимое чашки Петри с культурой бактерий, а затем вскоре после появления характерных симптомов спровоцированного гастрита провел указанное лечение. После 14 дней терапии по результатам биопсии возбудителя в желудке обнаружено не было.

Препараты I линии

Задачей терапии первой линии является уничтожение H. pylori у максимально возможного числа пациентов.

Согласно рекомендациям Маастрихт 3, назначают так называемую трехкомпонентную схему (тройная терапия), которая включает следующие препараты и дозировки в день:

  • ингибитор протонной помпы (ИПП) дважды в стандартных дозах;
  • антибиотик Кларитромицин по 0.5 г два раза;
  • антибиотик Амоксициллин по 1 г или антибактериальное средство Метронидазол по 400 или 500 мг дважды.

Чтобы снизить секрецию желудочного сока и выделение соляной кислоты, больных лечат следующими ИПП в указанных дозировках на один прием:

  • Лансопразол – 30 мг;
  • Пантопразол – 40 мг;
  • Эзомепразол, Омепразол или Рабепразол – 20 мг.
Читать еще:  Панкреатит – не повод отчаиваться и грустить

Минимальная продолжительность курса лечения составляет 7 дней. По ряду проведенных клинических исследований оказывается, что более эффективно принимать указанные препараты 10 или 14 дней. Чтобы была достигнута максимальная эрадикация Хеликобактер пилори и не возникал риск рецидивов, тройную терапию при отсутствии противопоказаний и других ограничений нужно назначать в полном объеме по дозировкам и срокам лечения.

Трехкомпонентную схему можно применять как «первую линию» терапии в странах, где частота устойчивых к действию кларитромицина штаммов H. pylori составляет около 15-20%. Развитие устойчивости возбудителя к Кларитромицину объясняется частым назначением антибиотиков из группы макролидов при бактериальных осложнениях ОРВИ и респираторных заболеваниях у детей и взрослых. Если резистентность к Кларитромицину обнаруживается в среднем у 10% населения, то для Метронидазола этот показатель гораздо выше и составляет от 20 до 40%, что значительно ограничивает возможность применения этого антибактериального средства.

К сведению: резистентность к Амоксициллину, применяемому в первой линии, и тетрациклину, назначаемому во второй линии, не развивается или развивается крайне редко и составляет менее 1%, что не имеет существенного клинического значения.

Как альтернатива трехкомпонентной эрадикационной терапии может использоваться четырехкомпонентная схема, дополнительно включающая препарат Де-Нол по 120 мг 4 раза в день. Если у больного с диагностированной хеликобактерной инфекцией имеется атрофия слизистой, сопровождающаяся отсутствием продукции соляной кислоты, то назначать ИПП в данном случае не надо, поэтому их исключают, оставляя Висмута трикалия дицитрат.

Для пациентов пожилого возраста, у которых ввиду высокого риска осложнений при назначении сразу двух антибиотиков, проведение полноценной антихеликобактерной терапии 1 линии невозможно, рекомендуется следующая сокращенная схема лечения на 14 дней:

  • Амоксициллин;
  • любой ИПП;
  • препарат висмута.

При наличии показаний у пожилых пациентов антибиотик может быть вообще отменен. При этом прием препаратов висмута назначают на 28 дней, при болевых ощущениях дополнительно выписывают короткий курс ИПП.

Препараты II линии

Ко второй линии препаратов прибегают в случае, если по результатам повторного контроля инфекции не удалось добиться положительного эффекта на предыдущем этапе лечения. При этом обязательным условием является исключение приема антибактериальных средств, используемых ранее. Комплекс лекарств, которые включает 2-я линия, называют еще квадротерапией, так как в нее входит четыре препарата: антисекреторное средство, соли висмута и два антибактериальных препарата.

Рекомендуемые дозировки и частота приемов в день:

  • Тетрациклин по 0.5 г 4 раза;
  • ИПП в стандартной дозе;
  • препарат соли висмута по 120 мг 4 раза;
  • Метронидазол по 0.5 г трижды.

При необходимости замены какого-либо лекарства или развития у бактерии резистентности могут быть предложены альтернативные варианты:

  • любой из ИПП, Амоксициллин, препарат висмута, противомикробные средства нитрофуранового ряда (Фуразолидон или Нифурател);
  • любой из ИПП, препарат висмута, Амоксициллин и Рифаксимин.

Курс лечения длится от 10 до 14 дней.

Препараты III линии

Одним из ключевых изменений, утвержденных в Маастрихт 5, является исследование чувствительности выделенных из слизистой желудка больного человека штаммов Helicobacter pylori ко всем возможным антибиотикам. Проводится процедура только при наличии особо устойчивых к действию антибактериальных препаратов штаммов бактерии (при отсутствии успеха после лечения схемами 1-й и 2-й линии).

Выявление антибиотиков, способных подавлять рост колоний патогенной бактерии на питательных средах, позволяет определить дальнейшие возможные варианты терапии 3 линии и спрогнозировать их эффективность. Для каждого пациента препараты подбираются индивидуально.

Ранее в Маастрихтских рекомендациях 3 в качестве антибиотиков третьей линии предлагалось использование Рифабутина и Левофлоксацина одновременно с ингибиторами протонного насоса и Амоксициллином. Однако к Левофлоксацину у бактерии часто развивается резистентность.

Для лечения Хеликобактер следует обратиться к опытному гастроэнтерологу. Он сможет подобрать адекватную схему терапии, основываясь на индивидуальных особенностях больного и используя новые методы и разработки медицины в этой области.

Схема лечения хеликобактер пилори: все современные методы эрадикационной терапии

Дата публикации: 13 ноября 2018 .

Условно-патогенная бактерия Helicobacter pylori, обитающая в привратнике желудка более чем у 75% населения, при благоприятных для ее размножения условиях способна поражать слизистые оболочки, вызывая гастрит, дуоденит, язву и даже рак. Успешно применяемая сегодня в гастроэнтерологии схема лечения Хеликобактер пилори антибиотиками разработана ведущими экспертами в этой области на основании результатов большого количества клинических испытаний.

Открытие того, что ведущим этиологическим и патогенетическим фактором развития воспалительных заболеваний слизистой желудка и 12-перстной кишки является возбудитель Helicobacter pylori, положило начало разработке принципиально новых терапевтических схем. Основой их стало применение антибиотиков, обладающих возможностью непосредственного уничтожения бактерии. Изучение особенностей строения микроорганизма, понимание, что такое Хеликобактер пилори, и как она оказывает негативное действие на слизистую, позволило создать эффективные схемы эрадикационной терапии, которые успешно применяют сегодня во всем мире.

Для выявления Хеликобактер пилори используется дыхательный уреазный тест, не требующий много времени, безвредный и не вызывающий никаких неприятных ощущений и представляющий собой золотой стандарт диагностики инфекции. Симптомы и лечение Хеликобактер пилори индивидуальны. Факт присутствия возбудителя в организме далеко не всегда сопровождается патологическими процессами и требует приема лекарственных препаратов.

Читать еще:  Молочная клизма фото

Для выяснения и согласования лучших подходов к выявлению и лечению хеликобактерной инфекции в Европе была сформирована группа из ведущих специалистов гастроэнтерологов. Периодически на основании проводимых конференций и совещаний они публикуют протоколы – Маастрихтские консенсусы, по названию города, где проходили первые встречи.

Всего их на данный момент существует пять:

  • Маастрихт 1 (1996 г., Маастрихт);
  • Маастрихт 2 (2000 г., Маастрихт);
  • Маастрихт 3 (2005 г., Флоренция);
  • Маастрихт 4 (2012 г., Флоренция);
  • Маастрихт 5 (2016 г., Флоренция).

По результатам консенсуса «Маастрихт 2» было установлено, что, к сожалению, ни одна из проводимых схем эрадикации, несмотря на одновременное применение нескольких препаратов, не гарантирует полное уничтожение инфекции. В связи с этим было рекомендовано лечить пациентов сначала по схеме «первой линии», а затем при отсутствии терапевтического эффекта – по схеме «второй линии».

Необходимость проведения повторных курсов антихеликобактерной терапии объясняется повышением резистентности H. pylori к назначаемым антибиотикам, что является главной проблемой современной гастроэнтерологии при лечении ассоциированных с возбудителем заболеваний.

Применяемые сегодня, чтобы вылечить хеликобактерную инфекцию, эрадикационные схемы были утверждены на «Маастрихт 4».

Основными требованиями для них являются:

  • обеспечение минимум 80% случаев излечения от инфекции, заживления гастрита или язвы, подтвержденного повторным исследованием;
  • длительность терапии не более 14 суток;
  • приемлемая низкая токсичность используемых препаратов;
  • безопасность, наличие побочных эффектов менее чем у 15% пациентов;
  • отсутствие серьезных побочных эффектов, требующих досрочной отмены таблеток;
  • доступность и удобство для пациентов, небольшое количество приемов лекарства от Хеликобактер пилори в сутки;
  • преодоление постоянно растущей устойчивости бактерии к применяемым антибиотикам;
  • возможности замены препаратов внутри схемы при выявлении аллергических реакций или других проблем.

Интересно: Исторически первой успешно апробированной схемой эрадикации Хеликобактер пилори было применение субсалицилата висмута и Метронидазола. Испытал ее на себе ученый Барри Маршалл, обнаруживший совместно с коллегой Helicobacter pylori в слизистой желудка. В 1984 гг. он преднамеренно выпил содержимое чашки Петри с культурой бактерий, а затем вскоре после появления характерных симптомов спровоцированного гастрита провел указанное лечение. После 14 дней терапии по результатам биопсии возбудителя в желудке обнаружено не было.

Препараты I линии

Задачей эрадикационной терапии первой линии является уничтожение H. pylori у максимально возможного числа пациентов.

Согласно рекомендациям Маастрихт 3, назначают так называемую трехкомпонентную схему (тройная терапия), которая включает следующие препараты и дозировки в день:

  • ингибитор протонной помпы (ИПП) дважды в стандартных дозах;
  • антибиотик Кларитромицин по 0.5 г два раза;
  • антибиотик Амоксициллин по 1 г или антибактериальное средство Метронидазол по 400 или 500 мг дважды.

Как ИПП, снижающие секрецию желудочного сока и выделение соляной кислоты, больных лечат следующими препаратами в указанных дозировках на один прием:

  • Лансопразол – 30 мг;
  • Пантопразол – 40 мг;
  • Эзомепразол, Омепразол или Рабепразол – 20 мг.

Минимальная продолжительность курса лечения составляет 7 дней. По ряду проведенных клинических исследований оказывается, что более эффективно принимать указанные препараты 10 или 14 дней. Чтобы была достигнута максимальная эрадикация Хеликобактер пилори и исключена вероятность рецидивов, тройную терапию при отсутствии противопоказаний и других ограничений нужно назначать в полном объеме и по дозировкам, и по срокам лечения.

Трехкомпонентную схему можно применять как первую линию терапии в странах, где частота устойчивых к действию кларитромицина штаммов H. pylori составляет менее 15–20%. Развитие устойчивости возбудителя к Кларитромицину объясняется частым назначением антибиотиков из группы макролидов при бактериальных осложнениях ОРВИ и респираторных заболеваниях у детей и взрослых. Если резистентность к Кларитромицину обнаруживается в среднем у 10% населения, то для Метронидазола этот показатель гораздо выше и составляет от 20 до 40%, что значительно ограничивает возможность применения этого антибактериального средства.

Как альтернатива трехкомпонентной эрадикационной терапии может использоваться четырехкомпонентная схема, дополнительно включающая висмута трикалия дицитрат (препарат Де-Нол) по 120 мг 4 раза в день. Если у больного с диагностированной хеликобактерной инфекцией имеется атрофия слизистой желудка, сопровождающаяся отсутствием продукции соляной кислоты, то назначать ИПП в данном случае не надо, поэтому их исключают, оставляя висмута трикалия дицитрат.

Для пациентов пожилого возраста, у которых ввиду высокого риска осложнений при назначении сразу двух антибиотиков, проведение полноценной антихеликобактерной терапии первой линии невозможно, рекомендуется следующая сокращенная схема лечения на 14 дней:

  • Амоксициллин;
  • любой ИПП;
  • препарат соли висмута.

При наличии показаний у пожилых пациентов антибиотик может быть вообще отменен. При этом прием препаратов висмута назначают на 28 дней, при болевых ощущениях дополнительно выписывают короткий курс ИПП.

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector