0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Сравнение Преднизолона или Дексаметазона: какой препарат лучше и эффективнее?

ДЕКСАМЕТАЗОН (DEXAMETHASONUM)

Фармакологические свойства

синтетический фторированный ГКС с выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, иммуносупрессивным действием. Тормозит высвобождение АКТГ, незначительно влияет на уровень АД и водно-солевой обмен. В 35 раз активнее кортизона и в 7 раз активнее преднизолона. Индуцирует синтез и секрецию липомодулина, ингибирующего фосфолипазу А2, тормозит образование метаболитов арахидоновой кислоты, препятствует взаимодействию IgЕ с рецепторами тучных клеток и базофильных гранулоцитов и активации системы комплемента, уменьшает экссудацию и проницаемость капилляров. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения лимфоцитарных и макрофагальных цитокинов. Влияет на катаболизм белков, стимулирует глюконеогенез в печени и снижает утилизацию глюкозы в периферических тканях, подавляет активность витамина D, что приводит к нарушению всасывания кальция и более активному его выведению. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично — синтез эндогенных ГКС. В отличие от преднизолона, не обладает минералокортикоидной активностью; угнетает функцию гипофиза.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Сmax в плазме крови достигается через 1–2 ч. Около 60% активного вещества связывается с альбуминами плазмы крови. T½ — >5 ч. Активно метаболизируется во многих тканях, особенно в печени под действием цитохромсодержащих ферментов CYP 2C, и в виде метаболитов выводится с калом и мочой. T½ составляет в среднем 3 ч. При тяжелых заболеваниях печени, в период беременности, при одновременном приеме пероральных контрацептивных препаратов T½ дексаметазона увеличивается.

После закапывания в конъюнктивальный мешок дексаметазон хорошо проникает в эпителий роговицы и конъюнктивы; терапевтические концентрации достигаются в водянистой влаге глаза. Продолжительность противовоспалительного действия после закапывания в глаз 1 капли 0,1% р-ра или суспензии — 4–8 ч.

Показания ДЕКСАМЕТАЗОН

отек головного мозга, вызванный опухолью, возникшей в результате черепно-мозговой травмы, нейрохирургического вмешательства, абсцесса мозга, кровоизлияния в мозг, энцефалита или менингита; прогрессирующий ревматоидный артрит в период обострения; БА; острая эритродермия, пузырчатка, начальное лечение острой экземы; саркоидоз; неспецифический язвенный колит; тяжелые инфекционные заболевания (в сочетании с антибиотиками или другими химиотерапевтическими средствами); паллиативная терапия злокачественной опухоли. Применяют также для заместительной терапии при выраженном адреногенитальном синдроме.

Периартикулярную инфильтрационную терапию проводят при периартрите, эпикондилите, бурсите, тендовагините, внутрисуставное введение — при артрите немикробной этиологии; в офтальмологии — в форме субконъюнктивальных инъекций при воспалительных заболеваниях глаз (после травм и оперативных вмешательств).

Глазные капли — склерит, эписклерит, ирит, неврит зрительного нерва, симпатический офтальмит, состояния после травм и офтальмологических операций.

Применение ДЕКСАМЕТАЗОН

при отеке головного мозга с тяжелым течением лечение обычно начинают с в/в введения дексаметазона, при улучшении состояния переходят на прием внутрь 4–16 мг/сут. При более легком течении назначают перорально, обычно 2–8 мг дексаметазона в сутки.

При ревматоидном артрите в период обострения, БА, при остром течении кожных заболеваний, саркоидозе и остром язвенном колите лечение начинают с дозы 4–16 мг/сут. При планируемой длительной терапии после устранения острых симптомов заболевания дексаметазон следует заменить преднизоном или преднизолоном.

При тяжелых инфекционных заболеваниях (в сочетании с антибиотиками и другими химиотерапевтическими средствами) назначают 8–16 мг дексаметазона в сутки в течение 2–3 дней с быстрым снижением дозы.

При паллиативной терапии злокачественной опухоли начальная доза дексаметазона составляет 8–16 мг/сут; при длительном лечении — 4–12 мг/сут.

Подросткам и взрослым с врожденным адреногенитальным синдромом назначают по 1 мг/сут, при необходимости дополнительно назначают минералокортикоиды.

Дексаметазон внутрь назначают после еды, предпочтительно после завтрака, с небольшим количеством жидкости. Суточную дозу следует принимать однократно утром (циркадный режим терапии). При лечении отека головного мозга, а также при проведении паллиативной терапии может возникнуть необходимость в разделении суточной дозы на 2–4 приема. После достижения удовлетворительного терапевтического эффекта дозу необходимо снизить до минимально эффективной поддерживающей. Для завершения курса лечения эту дозу продолжают постепенно снижать для восстановления функции коры надпочечников.

При местном инфильтрационном введении назначают 4–8 мг, при интраартикулярном введении в небольшие суставы — 2 мг; при субконъюнктивальном — 2–4 мг.

Глазные капли (0,1%) применяют в дозе 1–2 капли в начале лечения каждые 1–2 ч, затем, при уменьшении выраженности воспалительных явлений — через каждые 4–6 ч. Длительность лечения — от 1–2 дней до нескольких недель в зависимости от полученного эффекта.

Имплантат вводят интравитреально в пораженный глаз. Не рекомендуется применять одновременно для обоих глаз.

Противопоказания

для длительного применения дексаметазона, кроме неотложной и заместительной терапии, противопоказаниями являются пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелые формы остеопороза, психические заболевания в анамнезе, опоясывающий лишай, розовые угри, ветряная оспа, период в течение 8 нед до и 2 нед после вакцинации, лимфаденит после профилактической прививки против туберкулеза, амебная инфекция, системные микозы, полиомиелит (за исключением бульбарно-энцефалитной формы), закрытоугольная и открытоугольная глаукома. Для применения глазных капель противопоказаниями являются древовидный герпетический кератит, острые фазы вакцинии, ветряной оспы и других инфекционных поражений роговицы и конъюнктивы, туберкулезные поражения глаз и грибковые инфекции.

Побочные эффекты

при длительном (>2 нед) лечении возможно развитие функциональной недостаточности коры надпочечников, иногда отмечают ожирение, мышечную слабость, повышение АД, остеопороз, гипергликемию (снижение толерантности к глюкозе), сахарный диабет, нарушение секреции половых гормонов (аменорея, гирсутизм, импотенция), лунообразное лицо, появление стрий, петехий, экхимоза, стероидных угрей; могут возникать задержка натрия с образованием отеков, усиленное выделение калия, атрофия коры надпочечников, васкулит (в том числе как проявление синдрома отмены после длительной терапии), боль в эпигастральной области, пептическая язва желудка, иммуносупрессия, повышается риск инфицирования, тромбоза; замедляется заживление ран, рост у детей, развивается асептический некроз костей (головки бедренной и плечевой кости), глаукома, катаракта, психические расстройства, панкреатит. При использовании глазных капель — глаукома с поражением зрительного нерва, нарушение остроты и полей зрения, образование субкапсулярной катаракты, вторичные инфекции глаз, включая простой герпес, нарушение целостности роговицы, редко — острая боль или ощущение жжения после закапывания.

Особые указания

применение при тяжелых инфекциях возможно только в сочетании с этиологической терапией. При указании в анамнезе на туберкулез дексаметазон следует применять только с одновременным профилактическим назначением больному противотуберкулезных средств.

В период беременности назначают исключительно по строгим показаниям; при длительной терапии возможно нарушение внутриутробного развития плода. В случае применения дексаметазона в конце периода беременности существует опасность атрофии коры надпочечников у плода, что может вызвать необходимость проведения заместительной терапии с постепенным снижением дозы дексаметазона.

ГКС проникают в грудное молоко. При необходимости длительного лечения или применения дексаметазона в высоких дозах рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Течение вирусных заболеваний у пациентов, получающих дексаметазон, может быть особенно тяжелым, в первую очередь у детей с иммунодефицитными состояниями, а также у лиц, ранее не болевших корью или ветряной оспой. Если указанные лица во время лечения дексаметазоном контактируют с больными корью или ветряной оспой, им следует назначить профилактическое лечение.

Особые ситуации, возникающие во время лечения дексаметазоном (лихорадочное состояние, травмы и операции), могут потребовать повышения его дозы.

Взаимодействия

дексаметазон усиливает эффекты сердечных гликозидов за счет дефицита калия. Одновременное применение с салуретиками приводит к усиленному выделению калия. Дексаметазон ослабляет гипогликемизирующее действие противодиабетических средств и антикоагуляционный эффект производных кумарина. Рифампицин, фенитоин, барбитураты ослабляют действие ГКС. При одновременном применении ГКС с НПВП возрастает опасность возникновения гастропатии. Эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы усиливают эффекты ГКС. При одновременном назначении с празиквантелом возможно снижение концентрации последнего в крови. Ингибиторы АПФ при одновременном применении с дексаметазоном иногда изменяют состав периферической крови. Хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин в сочетании с дексаметазоном могут повышать риск развития миопатии, кардиомиопатии. Дексаметазон снижает эффективность соматропина при продолжительном применении. При сочетанном применении с протирелином снижается уровень ТТГ в крови.

Передозировка

специфического антидота нет. Дексаметазон следует отменить и назначить симптоматическую терапию.

Сравнение Преднизолона или Дексаметазона: какой препарат лучше и эффективнее?

Смоленская государственная медицинская академия
Кафедра клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии

ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

методическое пособие

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

В зависимости от структуры глюкокортикоиды различаются по длительности действия, выраженности противовоспалительной, минералокортикоидной, метаболической и иммуносупрессивной активности (табл. 5). Причем, нет прямой корреляции между их иммуносупрессивным и противовоспалительным действием. Например, дексаметазон обладает мощным противовоспалительным эффектом и относительно низкой иммуносупрессивной активностью.

КОРТИЗОН

Препарат природного глюкокортикоида, биологически неактивен. Активируется в печени, превращаясь в гидрокортизон. Обладает кратковременным действием. По сравнению с другими глюкокортикоидами имеет более выраженную минералокортикоидную активность, то есть оказывает существенное влияние на водно-электролитный обмен.

Особенности применения

В основном используется для заместительной терапии надпочечниковой недостаточности у больных с нормальной функцией печени.

Формы выпуска:
  • таблетки по 25 и 50 мг (кортизона ацетат).

ГИДРОКОРТИЗОН

Природный глюкокортикоид, по глюкокортикоидной активности в 4 раз слабее преднизолона, по минералокортикоидной несколько превосходит его. Как и при применении кортизона, высока вероятность развития отеков, задержки натрия и потери калия.

Особенности применения

Гидрокортизон так же, как и кортизон, не рекомендуется применять для фармакодинамической терапии, особенно у больных с отеками, гипертензией, сердечной недостаточностью.
Применяется, главным образом, для заместительной терапии при первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности. При острой надпочечниковой недостаточности и других неотложных состояниях препаратом выбора является гидрокортизона гемисукцинат.

Формы выпуска:
  • гидрокортизона гемисукцинат, сухое вещество или раствор в ампулах и флаконах по 100 и 500 мг (гидрокортизон-meвa, panuкорт, солу-кортеф);
  • гидрокортизона ацетат, суспензия в ампулах и флаконах по 25 мг/мл.

ПРЕДНИЗОЛОН

Синтетический глюкокортикоид, наиболее часто используется в клинической практике для фармакодинамической терапии и рассматривается как стандартный препарат. По глюкокортикоидной активности в 4 раза сильнее гидрокортизона, а по минералокортикоидной активности уступает ему. Относится к глюкокортикоидам со средней продолжительностью действия.

Формы выпуска:
  • таблетки по 5, 10, 20 и 50 мг (ano-преднизон, декортин Н, теднисол);
  • преднизолона фосфат, ампулы по 1 мл, 30 мг/мл;
  • преднизолона гемисукцинат, порошок в ампулах по 10, 25, 50 и 250 мг (солю-декортин);
  • преднизолона ацетат, суспензия в ампулах по 10, 20, 25 и 50 мг (преднигексол).

ПРЕДНИЗОН

По активности и другим параметрам близок к преднизолону. Исходно преднизон является метаболически неактивным препаратом (пролекарством). Активируется в печени путем гидроксилирования и превращения в преднизолон. Поэтому при тяжелых заболеваниях печени использовать его не рекомендуется. Основным преимуществом преднизона является его более низкая стоимость.

Формы выпуска:
  • таблетки по 5 мг (преднизон).

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН

По сравнению с преднизолоном обладает несколько большей (на 20%) глюкокортикоидной активностью, минимальным минералокортикоидным действием, реже вызывает нежелательные реакции (особенно изменения психики, аппетита, ульцерогенное действие). Имеет более высокую стоимость, чем преднизолон.

Особенности применения

Так же, как и преднизолон, используется в основном для фармакодинамической терапии. Предпочтителен у больных с психическими нарушениями, ожирением, язвенной болезнью, а также при проведении пульс-терапии.

Формы выпуска:
  • таблетки по 4 и 16 мг (медрол, метипред, урбазон, преднол);
  • метилпреднизолона сукцинат, сухое вещество в ампулах и флаконах по 8, 20, 40, 125, 250, 500 мг, 1,0 и 2,0 г (метипред, преднол-Л, солу-медрол);
  • метилпреднизолона ацетат, суспензия во флаконах по 40 мг (депо-медрол, метипред);
  • метилпреднизолона сулептанат, ампулы по 50 и 100 мг/мл (промедрол).

ТРИАМЦИНОЛОН

Является фторированным глюкокортикоидом. Обладает более сильным (на 20%) и длительным глюкокортикоидным действием, чем преднизолон. Не имеет минералокортикоидной активности. Чаще вызывает нежелательные реакции, особенно со стороны мышечной ткани («триамцинолоновая» миопатия) и кожи (стрии, кровоизлияния, гирсутизм).

Формы выпуска:
  • таблетки по 2, 4 и 8 мг (берликорт, делфикорт, кенакорт. полькортолон); триамцинолона ацетонид, суспензия в ампулах по 40 мг/мл (кеналог, трикорт);
  • триамцинолона гексацетонид, суспензия в ампулах по 20 мг/мл (ледерспан).

ДЕКСАМЕТАЗОН

Так же, как и триамцинолон, является фторированным препаратом. Один из наиболее мощных глюкокортикоидов: в 7 раз сильнее преднизолона по глюкокортикоидной активности. Не обладает минералокортикоидным действием. Вызывает сильное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, выраженные нарушения углеводного, жирового, кальциевого обмена, психостимулирующее действие, поэтому не рекомендуется назначать его на длительный срок.

Читать еще:  Синдром Гудпасчера
Особенности применения

Препарат имеет некоторые особые показания к применению: бактериальный менингит; отек мозга; в офтальмологии (кератит, увеит и другие); профилактика и лечение тошноты и рвоты при химиотерапии; лечение тяжелого абстинентного синдрома при алкоголизме; профилактика синдрома дыхательных расстройств у недоношенных (дексаметазон стимулирует синтез сурфактанта в альвеолах легких); лейкоз (замена преднизолона на дексаметазон при остром лимфобластном лейкозе значительно снижает частоту поражения центральной нервной системы).

Формы выпуска:
  • таблетки по 0,5 и 1,5 мг (даксин, дексазон, кортидекс);
  • дексаметазона фосфат, ампулы по 1 и 2 мл, 4 мг/мл (даксин, дексабене, дексазон, сондекс).

БЕТАМЕТАЗОН

Фторированный глюкокортикоид, по силе и длительности действия близкий к дексаметазону. Глюкокортикоидная активность в 8-10 раз выше, чем у преднизолона. Не имеет минералокортикоидных свойств. Несколько слабее, чем дексаметазон, влияет на углеводный обмен.
Наиболее известен препарат бетаметазона фосфат/дипропионат, предназначенный для внутримышечного, внутрисуставного и периартикулярного введения. Он состоит из двух эфиров, один из которых — фосфат — быстро всасывается из места введения и дает быстрый (в течение 30 минут) эффект, а другой — дипропионат — всасывается медленно, но обеспечивает пролонгированное действие — до 4 недель и более. Представляет собой мелкокристаллическую суспензию, которую нельзя вводить внутривенно.
Водорастворимый бетаметазона фосфат вводится внутривенно и субконъюнктивально.

Формы выпуска:
  • таблетки по 0,5 мг (целестон);
  • бетаметазона фосфат, ампулы по 1 мл, 3 мг/мл (целестон);
  • бетаметазона ацетат, ампулы по 1 мл и флаконы по 5 мл, 3 мг/мл (целестон хронодозе);
  • ампулы по 1 мл суспензии, содержащей 7 мг бетаметазона:2 мг в виде фосфата и 5 мг в виде дипропионата (дипроспан, флостерон).

Таблица 5. Сравнительная активность глюкокортикоидов для системного введения

ПрепаратЭквивалентные дозы
(мг)
ГК*
активность
МК**
активность
Период полужизни
в плазме
(минуты)
в тканях
(сутки)
Гидрокортизон2011900,5
Кортизон250,81300,5

Преднизолон540,82000,5-1,5
Преднизон540,8600,5-1,5
Метилпреднизолон450,52000,5-1,5
Длительного действия:
Триамцинолон45> 2001-2
Дексаметазон0,7530> 3001,5-3
Бетаметазон0,7530> 3001,5-3

* ГК – глюкокортикоидная активность
** МК – минералкортикоидная активность

Метилпреднизолон по сравнению с дексаметазоном в пошаговой терапии обострения хронического обструктивного заболевания легких

Как свидетельствуют эпидемиологические исследования, хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОЗЛ) в странах Евросоюза и Северной Америки страдают от 4% до 10% взрослого населения. В структуре общей смертности среди лиц старше 45 лет ХОЗЛ занимает 4-е место (уступая только сердечно-сосудистым, цереброваскулярным заболеваниям и пневмонии), ежегодно становясь причиной смерти более 2,75 млн человек. Не менее важна экономическая составляющая — по величине затрат ХОЗЛ занимает лидирующее место среди болезней органов дыхания. Эксперты ВОЗ прогнозируют, что к 2020 г. общемировая распространенность ХОЗЛ переместится с 12-го места на 5-е, а смертность от этого заболевания к 2030 г. удвоится.

Значительное повышение уровня провоспалительных цитокинов (IL-6) и увеличение числа эозинофилов в слизистой дыхательных путей при обострении ХОЗЛ создает предпосылки к применению кортикостероидов. В воспалительном каскаде при стабильном течении ХОЗЛ участвуют нейтрофилы, T-лимфоциты (популяция CD8+), цитокины (IL-8, TNF-альфа), что объясняет невысокий эффект КС вне обострения заболевания. С другой стороны, отсутствие адекватной доставки ингаляционных КС при обострении ХОЗЛ вследствие отека слизистой и гиперсекреции мокроты делает малоэффективным их применение. Напротив, пероральные или внутривенные формы стероидов обладают выраженным противовоспалительным эффектом и в настоящее время являются рекомендуемыми препаратами наряду с бронхолитической терапией для лечения обострений ХОЗЛ в стационаре.

Метилпреднизолон — уникальный представитель КС, который зарекомендовал себя как высокоэффективный препарат в лечении пациентов с обострениями ХОЗЛ.

Целью исследования, проведенного Li H. и соавт., было сравнить эффективность метилпреднизолона и дексаметазона в терапии обострений ХОЗЛ.

Материалы и методы

В исследовании приняли участие 142 пациента с эмфиземой и хроническим бронхитом в анамнезе. Все пациенты отвечали критериям руководства по диагностике и лечению ХОЗЛ Китайской медицинской ассоциации и стандартам GOLD.

Критериями включения пациентов в исследование были острый респираторный дистресс; усиление кашля и его выраженности; увеличение количества выделяемой мокроты, гнойный характер мокроты и/или усиление свистящего дыхания (визинга) за последние 24 ч.

  • астма или атопия в анамнезе;
  • начало заболевания до 35 лет;
  • отсутствие спирометрических данных;
  • прием КС в течение последнего месяца до обследования;
  • инвазивная механическая вентиляция легких с интубацией трахеи в анамнезе;
  • любое состояние, нуждающееся в лечении в условиях стационара.

Все пациенты предоставили письменное информированное согласие, протокол исследования был одобрен Комитетом по этике лечебного учреждения.

Участников случайным образом разделили на 2 группы: 71 участник — в группе метилпреднизолона и 71 — в группе дексаметазона. Пациенты каждой группы в начале исследования получили стандартное лечение, включающее 1 или 2 антибактериальных препарата, к которым определили чувствительность выделенных бактерий или назначенных эмпирически; бронходилататоры — теофиллин внутривенно, ингаляционный β2-агонист (сальбутамол), антихолинергический препарат (ипратропия бромид) и оксигенотерапию.

Пациенты группы метилпреднизолона получали препарат 2 мг/кг в сутки. Через 3 дня дозу уменьшили до 40 мг, далее снижение дозы проводили каждые 3 дня. Приблизительно через 7-14 дней пациентов переводили на прием преднизолона 30 мг/сут перорально. Затем его дозу снижали на 5 мг каждые 3 дня, пока не достигли 5 мг/сут. В этот период все пациенты принимали ингаляционно будесонид 400 мкг дважды в сутки. В следующие 2 нед дозу преднизолона последовательно уменьшали до полной отмены. В течение как минимум 3 мес пациенты постоянно принимали ингаляционный КС.

Пациенты группы дексаметазона получали препарат 0,375 мг/кг в сутки, затем эту дозу постепенно уменьшали. Через 7-14 дней пациентов переводили на прием преднизолона 30 мг/сут. Далее протокол не отличался от такового в группе метилпреднизолона.

Во время исследования оценивали количество баллов по шкале симптомов, ОФВ1, результаты общего и биохимического анализов крови, результаты микроскопии, бактериологического анализа мокроты с исследованием чувствительности возбудителей к антибиотикам.

Терапевтическую эффективность оценивали по следующим критериям:

  • максимальная эффективность: через 1-3 дня лечения наблюдается значительное улучшение клинических симптомов и физических параметров, результат по шкале симптомов снижается до 10-14 баллов, хрипы практически не выслушиваются, показатели газов крови возвращаются к нормальным уровням;
  • стандартная эффективность: через 4-7 дней лечения наблюдается постепенное улучшение клинических симптомов и физических параметров, результат по шкале симптомов снижается до 15-24 баллов, показатели газов крови возвращаются к нормальным уровням;
  • отсутствие эффекта: через 7 дней лечения улучшения клинических симптомов и физических параметров не наблюдается, показатели газов крови остаются на прежнем уровне, результат по шкале симптомов не меняется или составляет больше 25 баллов.

Результаты и обсуждение

Снижение баллов по шкале симптомов наблюдали в обеих группах, однако в группе метилпреднизолона оно было более существенным. Пациенты этой группы достигли улучшения симптомов и физических параметров раньше пациентов группы дексаметазона. После 7 дней терапии увеличение ОФВ1 было более очевидным в группе метилпреднизолона, однако статистически значимой разницы между показателями в разных группах не было (р

Вопросы и ответы: дексаметазон и COVID-19

Дексаметазон – это кортикостероид, который применяется при целом ряде патологических состояний в качестве противовоспалительного и иммуносупрессивного препарата.

В Соединенном Королевстве в рамках национального клинического исследования RECOVERY были проведены испытания этого препарата для лечения госпитализированных пациентов с COVID 19, по итогам которых установлено наличие положительного эффекта назначения дексаметазона больным с крайне тяжелыми формами болезни.

Согласно предварительным результатам исследования, переданным ВОЗ (и опубликованным в препринте), назначение дексаметазона позволило сократить смертность на одну треть среди пациентов на искусственной вентиляции легких и на одну пятую среди пациентов, нуждающихся в кислородотерапии.

В рамках исследования пациенты были поделены на несколько групп с разными схемами лечения. Пациентам в одной из групп назначался дексаметазон перорально (в растворе или таблетках) или внутривенно в дозе 6 мг один раз в сутки в течение 10 дней.

Беременным и кормящим грудью назначался преднизолон (кортикостероид менее выраженного действия) перорально в дозе 40 мг.

Второго сентября 2020 г. ВОЗ выпустила временные рекомендации по применению дексаметазона и других кортикостероидов для лечения COVID-19. Эти рекомендации были разработаны группой специалистов ВОЗ, а также международных экспертов и исследователей и основаны на фактических данных, полученных в ходе семи клинических испытаний.

В документе содержится две рекомендации:

Рекомендация 1

ВОЗ настоятельно рекомендует пероральное или внутримышечное введение кортикостероидов (дексаметазона, гидрокортизона или преднизона) для лечения пациентов с тяжелой и критической формой COVID-19.

Рекомендация 2

ВОЗ не рекомендует применять кортикостероиды при лечении пациентов с нетяжелой COVID-19, кроме случаев, когда пациент уже принимает данный препарат для лечения другого заболевания.

Режим приема и продолжительность курса: прием препарата осуществляется раз в сутки на протяжении 7–10 дней.

Суточная доза дексаметазона должна составлять 6 мг, что эквивалентно 160 мг гидрокортизона (т.е. по 50 мг каждые 8 часов или по 100 мг каждые 12 часов), 40 мг преднизона, 32 мг метилпреднизолона (8 мг каждые 6 часов).

Да, дексаметазон фигурирует в Примерном перечне ВОЗ основных лекарственных средств с 1977 г. в различных лекарственных формах как препарат, назначаемый при ряде заболеваний. С 2013 г. дексаметазон (раствор для инъекций) показан для лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных. Преднизолон также входит в этот перечень с 1984 г.

Дексаметазон и преднизолон включены в перечень основных лекарственных средств для следующих показаний:

Перечень показаний весьма широк и может также включать повреждение легких, обусловленное цитокинами, а также профилактику или лечение острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), ассоциированного с тяжелыми острыми респираторными инфекциями (т. е. вирусной пневмонией). Оба лекарственных средства также рекомендованы для применения в педиатрической практике.

Да, дексаметазон в виде раствора для инъекций 4 мг/мл в ампулах 1 мл, изготовленный компанией Kern Pharma SL, Испания, прошел преквалификацию для лечения заболеваний, ассоциированных с ВИЧ/СПИДом, но не для лечения COVID-19.

В настоящее время идет процесс оценки еще одного инъекционного препарата дексаметазона.

Изготовители, заинтересованные в преквалификации своих препаратов, могут направить соответствующий запрос в отдел преквалицикации по адресу [email protected] .

В рамках исследования RECOVERY дексаметазон назначался перорально (в растворе или таблетках) или внутривенно в дозе 6 мг один раз в сутки в течение 10 дней.

Беременным и кормящим грудью вместо дексаметазона следует назначать преднизолон перорально в дозе 40 мг (или гидрокортизон внутривенно в дозе 80 мг два раза в сутки).

Примечание. В зависимости от клинических обстоятельств способ введения препарата можно менять.

Источник: стр. 9 из 35, RECOVERY [V6.0 2020-05-14] ISRCTN50189673 EudraCT 2020-001113-21

Дексаметазон является в целом безопасным препаратом. Соотношение польза-риск является положительным в случае применения дексаметазона при лечении пациентов с тяжелыми формами пневмонии, тогда как у пациентов с легкой пневмонией преимущества назначения дексаметазона выражены в меньшей степени. При небольшой продолжительности курса лечения прием кортикостероидов даже в больших дозах не приводит к серьезным побочным эффектам. Возможно временное повышение уровня глюкозы в крови (гипергликемия).

Продолжительный (т. е. более двух недель) прием препарата может сопровождаться такими неблагоприятными реакциями, как глаукома, катаракта, задержка жидкости, гипертензия, психологические эффекты (например, резкое изменение настроения, нарушения памяти, спутанность сознания или раздражительность), набор веса или повышенный риск инфекций и остеопороза.

Важно помнить: все эти неблагоприятные проявления возникают при продолжительном приеме препарата (за исключением гипергликемии, которая может обострить течение диабета).

В рамках исследования RECOVERY дексаметазон назначался перорально или внутривенно в дозе 6 мг один раз в сутки в течение 10 дней. По другим показаниям дексаметазон назначается в более высоких суточных дозах в течение более продолжительного периода времени и при этом считается безопасным препаратом.

Стероиды могут назначаться детям и пожилым пациентам. В рамках исследования RECOVERY беременным вместо дексаметазона назначались либо преднизолон перорально, либо гидрокортизон внутривенно капельно. Стероиды применяются во всех странах и регионах.

Да. Дексаметазон не является патентованным лекарственным средством и уже много лет реализуется в различных лекарственных формах (таблетках, пероральных растворах, растворах для инъекций). Препарат легко доступен в большинстве стран. Дексаметазон выпускается целым рядом фармацевтических компаний. Препарат одного изготовителя (Kern Pharma, Испания) уже прошел преквалификацию ВОЗ; еще один в настоящее время проходит оценку.

Наиболее распространенные формы выпуска дексаметазона:

Активную фармацевтическую субстанцию для производства препаратов дексаметазона изготовляет множество предприятий во всем мире, что обеспечивает широкие и диверсифицированные возможности производства этого препарата. На данный момент мы выявили десять потенциальных поставщиков в Азии, Северной Америке и Европе, чья продукция отвечает требованиям качества.

Дексаметазон – непатентованное, широко распространенное и, как правило, недорогостоящее средство для поддерживающей терапии. По итогам проведенных ВОЗ в 2016 и 2019 гг. обследований учреждений здравоохранения в странах с низким и средним уровнем дохода, средняя отпускная цена дексаметазона составляла порядка 0,33 долл. США за ампулу раствора для инъекций 4 мг/мл (разброс цен: 0,13–3,5 долл. США). Основные закупочные структуры системы ООН смогут обеспечить поставки дексаметазона по средней отпускной цене 0,092 долл. США за ампулу раствора для инъекций 4 мг/мл.

Наличие подобных ограничений представляется маловероятным, поскольку дексаметазон является разрешенным препаратом во всем мире.

В базе данных Глобальной системы ВОЗ по надзору и мониторингу зафиксирован 21 случай выявления фальсифицированного дексаметазона, последний из которых датируется февралем 2020 г. (Восточное Средиземноморье).

Как ожидается, в связи с привлечением всеобщего внимания к этому препарату будут факты выявления некондиционного/фальсифицированного дексаметазона. Подобные факты имели место с препаратами хлорохина, когда гидроксихлорохин называли потенциальным лекарственным средством против COVID-19.

Крайне важно повысить бдительность и обеспечить контроль за всеми производственно-сбытовыми цепями, а также соблюдать правила должной осмотрительности при совершении закупок. Государствам-членам и органам регулирования рекомендуется оперативно сообщать обо всех случаях выявления некондиционного или фальсифицированного дексаметазона для внесения соответствующей информации в базу данных Глобальной системы ВОЗ по надзору и мониторингу.

Ведется работа по определению перечня зарегистрированных производителей дексаметазона гарантированного качества. Также будет выполнена оценка возможностей повышения объемов производства препарата.

Чем отличается Преднизолон от Дексаметазона?

Глюкокортикостероидные препараты – мощные синтетические средства, незаменимые в тяжелых и опасных физических состояниях. Но в чем разница между Дексаметазоном и Преднизолоном, ведь они считаются одними из самых сильных стероидов, применяемых для купирования воспалительных процессов и аллергических реакций.

  1. Преднизолон
  2. Дексаметазон
  3. Сходство препаратов
  1. Чем отличается Дексаметазон от Преднизолона
  2. Какой препарат лучше
  1. Когда применяют данную группу лекарств
  2. Способы применения

Преднизолон

Гормональный медицинский препарат Преднизолон обладает выраженным противовоспалительным воздействием. Относится к категории препаратов средней продолжительности воздействия. Хороший терапевтический эффект лекарства обусловлен его свойством сдерживать активность лейкоцитов и макрофагов, а также не допускать их передвижения к воспаленному участку в организме.

Помимо этого, Преднизолон не позволяет иммунной системе абсорбировать клетки и акцентировать интерлейкин. Воздействие на процессы метаболизма в жировых тканях не дает возможности клеткам захватывать глюкозу и стимулирует расщепление жиров. Однако из-за ее повышенного количества в организме происходит усиленное производство инсулина, что приводит к накоплению жиров.

Отличие Преднизолона от Дексаметазона в том, что он сильнее изменяет водно-солевой баланс: выводит калий и кальций, но способствует задержанию жидкостей и натрия. Противоаллергическое действие более мощного аналога природного гидрокортизона (мощнее в 4 раза) обуславливается возможностью минимизировать количество базофилов и снижать выработку биологически активных составляющих.

Дексаметазон

Дексаметазон воздействует примерно также, но биомеханизм его воздействия немного отличается. Это препарат длительного действия, поэтому его не назначают в продолжительных схемах лечения. Данный аналог Преднизолона провоцирует увеличение объема триглицеридов, жирных кислот и холестерина в крови. Кроме того, это лекарство способно вызвать гипергликемию.

Препарат практически не изменяет водно-солевой баланс и не влияет на количество электролитов. Дексаметазон считается десятикратно превосходящим аналогом природного кортизона. Воспалительные процессы в организме локализуют путем воздействия на эозинофилы и тучные клетки, а также увеличивает стабильность мембран.

Сходство препаратов

Зачастую сходу сказать, что лучше Дексаметазон или Преднизолон бывает сложно, поскольку оба этих средства относятся к одной категории препаратов — глюкокортикостероидам, т.е. натуральным веществам, вырабатываемым корой надпочечников.

Они обладают рядом схожих характеристик:

  • В отличие от естественных гормонов и Дексаметазон, и Преднизолон обладают большей активностью при меньших дозах;
  • Оказывают одинаково хорошее противовоспалительное воздействие на организм;
  • Хорошо снимают аллергические проявления из-за способности высвобождать гистамин из тучных клеток;
  • Оказывают противотоксический эффект;
  • Иммуносупрессивные свойства обоих лекарств одинаково эффективно снижают возмущения иммунной системы организма;
  • Используются в противошоковой терапии, поскольку сильно увеличивают кровяное давление;
  • Применяются при одних и тех же показаниях.

Дексаметазон и Преднизолон широко применяются как при оказании экстренной помощи, так и в борьбе с системными заболеваниями.

Чем отличается Дексаметазон от Преднизолона

Несмотря на то, что данные медикаментозные средства относятся к одной лекарств, отличия у них имеются:

  • Продолжительность действия. Активность Преднизолона в организме составляет примерно 24-36 часов, в то время как Дексаметазон может действовать до 72-96 часов;
  • Мощность воздействия. Преднизолон гораздо слабее аналога;
  • Разница между Дексаметазоном и Преднизолоном заключается и в механизме воздействия, поэтому в организме происходят разные процессы, зачастую приносящие негативный результат в определенных ситуациях;
  • По-разному влияют на водно-солевой баланс в организме.

При длительных схемах лечения, так же как и при беременности, целесообразнее заменить Дексаметазон на Преднизолон, поскольку это позволит снизить риск развития побочных эффектов. Поэтому считать, что эти препараты являются полноценными аналогами друг друга нельзя.

Какой препарат лучше

Выбирая, что лучше Дексаметазон или Преднизолон, необходимо придерживаться рекомендаций врача . Это связано тем, что у каждого из данных лекарств разная дозировка основного вещества. Известно, что различные препараты, в состав которых входят природные гормоны, действуют на организм по-разному. Так, например, гидрокортизон в 4 раза слабее, а метипред или триамцинолон на 20% сильнее, чем Преднизолон. В то же время Преднизолон в 7 раз слабее, чем Дексаметазон и в 10 раз слабее, чем Бетаметазон.

Останавливаясь на том или ином гормональном средстве, доктор обязательно учтет степень заболевания и общее физическое состояние пациента. Безусловно, для каждого конкретного случая врач выберет подходящее лекарство, но никогда не порекомендует принимать вместе с Дексаметазоном препарат Преднизолон.

Когда применяют данную группу лекарств

Препараты, изготовленные на основе гормона коры надпочечника, используют в терапии:

  • заместительной (необходимой при снижении собственных глюкокортикостероидов в организме);
  • супрессивной (нужной для купирования выработки других гормонов);
  • фармакодинамической (симптоматическое воздействие).

В лечении некоторых заболеваний доктора предпочитают Преднизолон или стараются заменить Дексаметазон аналогом в случаях травм и изменения сосудов и тканей, при лихорадках различной этиологии, некоторых видах анемии, заразного мононуклеоза, обострении панкреатита или шоковых состояниях.

Аналог Преднизолона – Дексаметазон используют при проявлениях тяжелых воспалительных состояний, сепсисе, перитоните, анафилактическом шоке, астме или рассеянном склерозе.

Способы применения

Доза лекарственного средства (Преднизолона или Дексаметазона) может быть подобрана только специалистом. Нельзя забывать, что глюкокортикостероидные препараты относятся к мощным медикаментозным веществам, способных причинить серьезный вред организму.

Прием подобных лекарств должен осуществляться под контролем врача. Суточная дозировка Преднизолона в период острых состояний обычно составляет 20-30 мг, причем эту норму делят на несколько приемов в течение 24 часов. По мере стабилизации состояния количество препарата постепенно снижают до 5-10 мг в сутки. В исключительных случаях, допускается разовое увеличение Преднизолона до 70-90 мг. В подобных ситуациях препарат вводят внутривенно. Максимальная доза для ребенка – 1 мг на килограмм веса.

Иногда целесообразнее использовать аналог Преднизолона – Дексаметазон. В критических ситуациях можно также использовать большое количество лекарства, но затем дозировку постепенно снижают.

В процессе продолжительного использования глюкокортикостероидных средств необходимо тщательно контролировать водно-солевой баланс в организме и уровень глюкозы в крови. Чтобы исключить возникновение гипокалиемии, вместе с приемом Преднизолоном, Дексаметазоном или их аналогами обычно назначают препараты калия.

Источники:

Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/dexamethasone__36873
ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=5db6dfe2-5236-4cd7-86de-d6f534373dd4&t=

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Дексаметазон-КРКА (Dexamethasone-KRKA) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено и расфасовано:

Упаковка и выпускающий контроль качества:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Дексаметазон-КРКА

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской.

1 таб.
дексаметазон500 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Глюкокортикостероид (ГКС) — метилированное производное фторпреднизолона, тормозит высвобождение интерлейкина-1 и интерлейкина-2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие.

Подавляет высвобождение гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ) и бета-липотропина, но не снижает содержание циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию тиреотропного гормона (ТТГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Повышает возбудимость центральной нервной системы (ЦНС), снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает — эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов).

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами, образует комплекс, проникающий в ядро клетки, стимулирует синтез мРНК, которая индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, которые опосредуют клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, Pg, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.

Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов (ТГ), перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза.

Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+ (МКС активность), снижает абсорбцию Са2+ из ЖКТ, «вымывает» Са2+ из костей, повышает выведение Са2+ почками.

Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортина и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).

Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции.

Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо — и ксенобиотиков.

Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов.

Подавляет синтез и секрецию АКТГ, и вторично — синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

Особенность действия — значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие МКС активности. Дозы 1-1.5 мг/сут угнетают кору надпочечников; биологический T 1/2 — 32-72 ч (продолжительность угнетения системы гипоталамус-гипофиз-корковый слой надпочечников).

По силе глюкокортикостероидной активности 0.5 мг дексаметазона соответствуют примерно 3.5 мг преднизона (или преднизолона), 15 мг гидрокортизона или 17.5 мг кортизона.

Фармакокинетика

Дексаметазон быстро и практически полностью всасывается после приёма внутрь. Биодоступность таблеток дексаметазона составляет примерно 80%. C max в плазме крови и максимальный эффект после приёма внутрь достигаются через 1-2 ч; после приёма однократной дозы эффект сохраняется в течение примерно 2.75 дней.

В плазме крови примерно 77% дексаметазона связывается с белками, преимущественно с альбумином. Незначительное количество дексаметазона связывается с неальбуминовыми белками. Дексаметазон — жирорастворимое вещество, которое может проникать во вне- и внутриклеточные пространства. В ЦНС (гипоталамус, гипофиз) его эффекты обусловлены связыванием с мембранными рецепторами. В периферических тканях он связывается с цитоплазматическими рецепторами. Его распад происходит в месте его действия, т.е. в клетке. Метаболизируется преимущественно в печени до образования неактивных метаболитов. Выводится почками.

Показания препарата Дексаметазон-КРКА

Со стороны эндокринной системы: заместительная терапия первичной и вторичной (гипофизарной) надпочечниковой недостаточности, врожденная гиперплазия надпочечников, подострый тиреоидит и тяжелые формы послелучевого тиреоидита.

Ревматические заболевания: ревматоидный артрит (включая ювенильный хронический артрит) и внесуставные поражения при ревматоидном артрите (легкие, сердце, глаза, кожный васкулит).

Системные заболевания соединительной ткани, васкулиты и амилоидоз(в составе комбинированной терапии): системная красная волчанка (лечение полисерозитов и поражений внутренних органов), синдром Шегрена (лечение поражений легких, почек и головного мозга), системный склероз (лечение миозитов, перикардита и альвеолита), полимиозиты, дерматомиозиты, системные васкулиты, амилоидоз (заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности), склеродермия.

Заболевания кожи: пемфигоид, буллезный дерматит, герпетиформный дерматит, эксфолиативный дерматит, экссудативная эритема (тяжелые формы), узелковая эритема, себорейный дерматит (тяжелые формы), псориаз (тяжелые формы), лишай, фунгоидные микозы, отек Квинке, бронхиальная астма, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, аллергический ринит, лекарственная болезнь (повышенная чувствительность к лекарственным препаратам), крапивница после переливания крови, системные иммунные заболевания (саркоидоз, височный артериит).

Заболевания глаз: пролиферативные изменения в орбите (эндокринная офтальмопатия, псевдоопухоли), симпатическая офтальмия, иммуносупрессивная терапия при трансплантации роговицы.

Заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенный колит (тяжелые обострения), болезнь Крона (тяжелые обострения), хронический аутоиммунный гепатит, реакция отторжения после трансплантации печени.

Заболевания крови: врожденная или приобретенная острая чистая апластическая анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, вторичные тромбоцитопении у взрослых, эритробластопения, острый лимфобластный лейкоз (индукционная терапия), миелодиспластический синдром, ангиоиммунобластная злокачественная Т-клеточная лимфома (в комбинации с цитостатиками), пластоцитома (в комбинации с цитостатиками), анемия после миелофиброза с миелоидной метаплазией или лимфоплазмацитоидной иммуноцитомы, системный гистиоцитоз (системный процесс).

Заболевания почек: первичный и вторичный гломерулонефрит (синдром Гудпасчера), поражения почек при системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, синдром Шегрена), системные васкулиты (обычно в сочетании с циклофосфамидом), гломерулонефрит при узелковом полиартериите, синдром Чарга-Штраусса, гранулематоз Вегенера пурпура Шонляйна-Геноха, смешанная криоглобулинемия, поражения почек при артериите Такаясу, интерстициальный нефрит, иммуносупрессивная терапия после трансплантации почек, индуцирование диуреза или уменьшение протеинемии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и при поражении почек на фоне системной красной волчанки.

Злокачественные заболевания: паллиативная терапия лейкемии и лимфомы у взрослых, острая лейкемия у детей, гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Другие показания: туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой (в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией), трихиноз с неврологическими или миокардиальными проявлениями.

Лечение коронавируса. Копеечный дексаметазон спасет жизни пациентов

Расхожий иммуносупрессант здорово помог тяжелобольным COVID-19.

Коротко

  • Согласно предварительным результатам, дексаметазон, применяемый в низких дозах, снизил риск смертельного исхода на треть у госпитализированных пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями, вызванными коронавирусной инфекцией COVID-19.
  • Важность собранных данных переоценить трудно: дексаметазон стал первым лекарственным препаратом, которому удалось улучшить выживаемость у пациентов, инфицированных новым коронавирусом SARS-CoV-2. Полученные доказательства свидетельствуют, что дексаметазон следует незамедлительно внедрить в клиническую практику, обслуживающую пациентов, которым требуется кислородная поддержка.
  • Великобритания, где была осуществлена должная клиническая проверка дексаметазона, уже включила этот препарат в стандарт лечения COVID-19, попутно запретив экспорт дексаметазона ради целей национальной безопасности.
  • И всё же ввиду отсутствия публикации в рецензируемом медицинском журнале, которая раскрыла бы подробности изучения дексаметазона в клинических испытаниях, еще преждевременно праздновать окончательную победу. Уместно придерживаться осторожной и даже выжидательной позиции: после ряда провалов, предвзятостей и допущений с другими лекарственными средствами, тестируемыми против COVID-19, принимать на веру данные без соответствующей журнальной статьи было бы предосудительно.

RECOVERY

Клинические исследования RECOVERY (NCT04381936) фазы II/III (рандомизированные, открытые, многоцентровые), организованные Оксфордским университетом, охватили свыше 11,5 тыс. пациентов в 175 больницах Великобритании. Испытуемые были рандомизированы на шесть групп, получающих следующее экспериментальное лечение на фоне стандартной терапии:

  • кортикостероид дексаметазон (dexamethasone): перорально (таблетки или раствор) либо внутривенно по 6 мг ежедневно на протяжении 10 дней. Беременным или кормящим — преднизолон перорально 40 мг (или внутривенно 80 мг дважды в день);
  • противомалярийный гидроксихлорохин (hydroxychloroquine): исследование остановлено ввиду отсутствия пользы;
  • ингибитор протеазы «Калетра»/«Алувиа» (Kaletra/Aluvia, лопинавир + ритонавир), применяемый в терапии ВИЧ-1: перорально каждые 12 часов на протяжении 10 дней;
  • антибиотик азитромицин (azithromycin): перорально или внутривенно по 500 мг ежедневно на протяжении 10 дней;
  • конвалесцентную плазму: плазма крови от выздоровевших пациентов с COVID-19, совместимых по группе крови, — один пакет (275 ± 75 мл) внутривенно в первый день, а затем во второй день (с минимальным интервалом 12 ч);
  • противовоспалительный блокатор интерлейкина 6 (IL-6) «Актемра»/«РоАктемра» (Actemra/RoActemra, тоцилизумаб): внутривенно в зависимой от веса дозе;
  • стандартное лечение.

Дексаметазон и улучшение выживаемости

Дексаметазон был назначен 2104 пациентам, тогда как контрольная группа, следовавшая стандартной терапии коронавирусной инфекции COVID-19, охватила 4321 человека. По прошествии 28 дней был снят показатель летальности — как первичная конечная точка исследований.

В группе стандартного лечения скончались 41% больных, находившихся на искусственной вентиляции легких, — против 28% смертей в группе, принимавшей дексаметазон. Стандартное лечение результировало 25% летальными исходами среди получавших дополнительный кислород на фоне стандартной терапии — и 20% при добавлении дексаметазона. В группе стандартного лечения, кому не требовалось никакой оксигенотерапии, умерли 13%.

Таким образом, дексаметазон снизил летальность на 35% среди пациентов, находившихся на искусственной вентиляции легких (отношение рисков [RR] 0,65) [95% ДИ: 0,48–0,88]; p=0,0003), и на 20% среди больных, получавших оксигенотерапию (RR 0,80 [95% ДИ: 0,67–0,96]; p=0,0021). При этом назначение дексаметазона не улучшило шансы на выживаемость среди тех испытуемых, кому не требовалась дыхательная поддержка (RR 1,22 [95% ДИ: 0,86–1,75]; p=0,14).

Для указанных подгрупп пациентов, извлекших выгоду от применения дексаметазона, число пролеченных больных на одного излеченного (NNT), — показатель, отражающий то количество людей, которым следует назначить экспериментальный препарат, чтобы выжил хотя бы один человек, — составило 8 и 25 соответственно.

Ввиду того, что летальность в контрольной группе оказалась выше таковой, зафиксированной в других клинических испытаниях, существует некоторая неопределенность в отношении обобщаемости собранных результатов. И потому, прежде чем говорить о безоговорочной пользе дексаметазона в лечении тяжелобольных COVID-19, следует дождаться появления соответствующей публикации в рецензируемом медицинском журнале, а затем критически интерпретировать равно как дизайн проведенных клинических исследований, так и качество полученных данных.

Дексаметазон и другие

На сегодня никакому из препаратов, проверенных в лечении COVID-19, не удалось продемонстрировать способность статистически значимо увеличивать шансы остаться в живых — наиболее важный пациентоориентированный показатель. И только дексаметазон смог этого добиться.

Тот же ремдесивир (remdesivir), всё еще позиционируемый одним из самых удачных лекарственных средств для борьбы с SARS-CoV-2, не смог доказать, что полезен для снижения риска смертельного исхода. Так, среди получавших его пациентов показатель летальности по прошествии 14 дней составил 7,1% — против 11,9% в группе плацебо (отношение рисков [HR] 0,70 [95% ДИ: 0,47–1,04]; p=0,07). Ремдесивир обеспечил лишь сокращение времени до улучшений (выписывание из больницы или избавление от необходимости в кислородной поддержке) на 31%: медианных 11 дней вместо медианных 15 (RR 1,32 [95% ДИ: 1,12–1,55]; p Дексаметазон: лечение COVID-19 за копейки

В Соединенных Штатах стоимость 10-дневного курса терапии дексаметазоном находится в пределах 15 долларов, если отталкиваться от оптовой закупочной цены в 150 долларов за упаковку из 100 таблеток по 6 мг.

В России 50 таблеток дексаметазона по 0,5 мг продаются в розницу не дороже полудоллара (33 рубля) — необходимо, считай, две с половиной пачки.

«Гилеад сайенсиз» (Gilead Sciences) с отпускной ценой ремдесивира еще не определилась: пока она раздает его бесплатно. Для бедных стран препарат будет предложен рядом генерических производителей. К примеру, бангладешская «Бексимко фармасьютикалс» (Beximco Pharmaceuticals) выпустила первый в мире дженерик ремдесивира, названный как «Бемсивир» (Bemsivir). 10-дневный курс лечения обойдется где-то в 60 тыс. российских рублей.

Дексаметазон: механизм действия

Дексаметазон (dexamethasone), впервые внедренный в клиническую практику в 1958 году, относится к кортикостероидам (точнее, к глюкокортикостероидам) — стероидным гормонам, которые вовлечены в широкий спектр физиологических процессов, включая воспаление. И потому дексаметазон успешно применяется в терапии заболеваний, связанных со сверхактивной иммунной системой, таких как аллергические состояния, астма, аутоиммунные патологии, сепсис.

Одной из определяющих черт течения COVID-19 является чрезмерная неконтролируемая и генерализованная иммунная реакция, которая носит название синдрома выброса цитокинов, или цитокинового шторма, и которая приводит к весьма быстрому разрушению легочной и сердечной тканей с последующим летальным исходом. Если COVID-19 характеризуется тяжелой формой, заболевание вначале проявляется лихорадочным состоянием и пневмонией, а затем — острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) с тромботическими событиями. Картина весьма напоминает ОРДС и вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (синдром активации макрофагов), вызванные цитокиновым штормом при коронавирусных инфекциях MERS-CoV и SARS-CoV-1; а также цитокиновый штормом у пациентов с лейкозом, проходящих
Подробности ➞

Дексаметазон, будучи агонистом глюкокортикоидного рецептора (GR), оказывает мощное плейотропное действие, подавляя множество процессов, связанных с иммунным ответом. Нет, он никак не действует на сам вирус — зато купирует жизнеугрожающую симптоматику цитокинового шторма.

Дексаметазон: что дальше

До сего времени клинические рекомендации в основном отрицали пользу кортикостероидов при COVID-19, подключая их разве что при строго определенных показаниях: к примеру, против септического шока, который не поддается купированию инфузионной и вазопрессорной терапией, восстанавливающей гемодинамическую стабильность. Отказ от внедрения кортикостероидов в рутинную лечебную практику связан в том числе с их терапевтической силой, чрезмерно подавляющей иммунитет, что несет риски появления сопутствующих инфекций.

Показателен пример назначения «Актемра»/«РоАктемра» (Actemra/RoActemra, тоцилизумаб) — продвигаемого «Рош» (Roche) блокатора рецептора интерлейкина 6 (IL-6R), который схожим с дексаметазоном, но по сути своим собственным способом подавляет цитокиновый шторм. Наблюдательное контролируемое исследование, проведенное Мичиганским университетом среди 154 интубированных пациентов с COVID-19, установило , что тоцилизумаб снизил риск смертельного исхода на 45% (HR 0,55 [95% ДИ: 0,33–0,90]) — относительно стандартной терапии. И хотя применение тоцилизумаба отразилось явным ростом числа больных, столкнувшихся с суперинфекциями (54% против 26%; p не существует ни одного лекарственного, профилактического или вакцинного средства, которое достоверно располагало бы должной эффективностью в противостоянии новому коронавирусу SARS-CoV-2 и вызываемой им инфекции COVID-19.

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector